分会
第五分会:生物分析化学
摘要
肿瘤复合治疗作为一种高效癌症杀伤策略取得了飞速发展,具有良好的应用前景。尽管如此,开发对正常细胞无毒的靶向复合治疗方法仍是一项挑战。金属离子特异激活的DNAzyme在细胞调控方面具有独特优势,被广泛用于细胞相关研究。本工作将MUC-1适配体、i-motif结构域、线粒体靶向模块与DNAzyme结构藕连,构建了具备细胞间与细胞内调控功能的DNAzyme分子机器,可分别从细胞外与细胞内对肿瘤细胞进行靶向杀伤。在细胞外,本策略可实现T细胞与肿瘤细胞间的动态调控,包括肿瘤细胞识别、T细胞-肿瘤细胞密接以及肿瘤杀伤后的T细胞解离。在乏锌肿瘤细胞内,DNAzyme分子机器可诱导线粒体聚集,产生ROS并促进肿瘤细胞凋亡。在酸性环境下,凋亡荧光成像实验证明基于DNAzyme分子机器的肿瘤复合治疗策略对乏锌PANC-1细胞的杀伤效果显著。
关键词
DNAzyme;分子机器;细胞调控;肿瘤联合治疗;细胞凋亡
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