分会

第五分会：生物分析化学

摘要

潜伏在巨噬细胞内的结核分枝杆菌（Mtb）难以被检测和根除，导致致命的呼吸衰竭和全身炎症。开发快速、灵敏、准确的结核即时诊断技术和发展改善结核耐药的治疗方法，对于有效预防和控制结核病至关重要。为此，我们基于点击化学技术构建了一种兼具代谢标记功能和原位光动力清除功能的聚集诱导发光探针（AIEgen）。通过参与细菌菌壁肽聚糖的生物合成，免洗的 AIEgen 可快速（10 分钟）和选择性地对结核活菌进行代谢标记。与临床结核诊断金标准抗酸染色相比，AIEgen代谢标记将结核诊断灵敏度提高了50倍。在低功率光照射下，AIEgen 能够产生致死剂量的活性氧基团（ROS）破坏细菌细胞壁，通过光动力消融显著提高细菌对利福平的敏感性。最终，基于肺泡灌洗液（34份）和痰液（31份）等临床样本，AIEgen探针实现了高特异性（100%）、高灵敏度（＞96%）和高准确度（＞96%）的结核即时诊断；光动力消融破坏结核菌壁，提高了细菌对利福平（一线抗Mtb药物）的药物敏感性，成功消除95%以上的Mtb，比利福平的治疗效果提高了近3倍。因此，基于免洗的菌壁代谢标记型探针（AIEgen）开发结核即时诊疗技术，对于印度、中国、南亚、非洲等结核高负担国家和地区的快速、规模筛查以及结核病的防治具有重要的意义

关键词

聚集诱导发光;结核分枝杆菌;代谢标记;胞内菌;光动力杀菌

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