分会

第十三分会：天然产物化学

摘要

风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，慢性、对称性、多关节滑膜炎和关节外病变是主要临床表现。RA 严重影响人类健康和生活质量，是造成人群丧失劳动力和致残的主要病因之一，我国已把 RA 列为国家重点攻关的疾病之一。本课题组前期研究证实了Dysodensiol K具有抗类风湿性关节炎活性，在体外抑制 滑膜细胞活性的 IC50值在微摩尔水平。本课题以 Dysodensiol K 作为先导化合物，进一步结构改造，设计了两个系列目标化合物，并拟通过体内外实验、分子对接模拟、作用机制和药代动力学进行抗类风湿性关节炎研究。结果表明，目标化合物体外能有效抑制大鼠滑膜细胞的增殖，体内活性评价结果表明，与阳性对照甲氨蝶呤相比，目标化合物具有更好的抗炎活性。更有趣的是，目标化合物能有效抑制LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6升高，并调节TLR4/NF-κB信号通路中TLR4、MyD88、NF-κB、IκB的表达。本研究将为人们探索羰基类化合物结构与抗类风湿性关节炎活性之间的构效关系、发现具有抗类风湿性关节炎活性的先导化合物、开发新型抗类风湿性关节炎药物奠定理论依据和实验基础。

关键词

类风湿性关节炎；;Dysodensiol K；生物活性；羰基类化合物

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