分会

第十三分会：天然产物化学

摘要

海洋高盐、高压、低温、低光照、低营养的环境特点造就了海洋微生物独特的代谢机制，使其产生有别于陆地微生物的新颖次生代谢产物[1] ，海洋共生菌存在于宿主体内，能在不引起宿主病变的同时发挥对宿主的保护作用[2]。仿刺参是我国大规模养殖的优良海参品种，其易感的腐皮综合征主要由灿烂弧菌和产黑交替假单胞菌两种革兰氏阴性菌引起，目前尚无专用抗菌剂可用。从仿刺参共生菌次级代谢产物入手，有望获得针对腐皮综合征病原菌的活性物质。因此，我们利用化学与生物活性相集成的方法，开展了仿刺参共生放线菌次级代谢产物对正常细胞毒性和抑菌活性的筛选和研究。 通过对仿刺参共生放线菌Streptomyces mangrovicola UJNHSL-009、Actinoalloteichus cyanogriseus UJNHSL-067的次生代谢产物进行分离和鉴定，7个联吡啶类生物碱（1–7）和8个吩嗪类生物碱（8-15），分别对其进行了细胞毒活性和抑菌活性的测试。其中，联吡啶类生物碱对肿瘤细胞A549和MDA-MB-231和正常细胞L-02基本无抑制活性，IC50均大于30μM，在化合物3-6能选择性的对大肠杆菌、创伤弧菌、产黑交替假单胞菌、嗜水气单胞菌等革兰氏阴性菌产生抑制作用（MIC 2-20μM），均强于阳性药头孢曲松钠，对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等）无抑制活性。吩嗪类生物碱能表现出对A459细胞的抑制活性（IC50<1μM），对MDA-MB-231抑制活性较差。上述研究为寻找活性低毒的仿刺参共生菌产物提供了化合物基础和活性数据。

关键词

海洋微生物;共生放线菌;生物活性;次级代谢产物

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