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    RHBDF1调控未折叠蛋白反应以维持内质网蛋白稳态
    刘承主 龙辉 张智松* 李鲁远

    分会

    第三十六分会:小分子探针与疾病诊疗

    摘要

    包括癌症在内的多种病理条件能够触发细胞内质网应激(ER stress)。人类长菱家族-1(RHBDF1)是一种内质网膜蛋白,已被报道与乳腺癌发生发展相关。我们发现,在乳腺癌细胞中敲除或沉默RHBDF1基因会导致ER中未折叠蛋白聚集明显增加。同时,RHBDF1蛋白直接与细胞未折叠蛋白反应(UPR)关键调节因子BiP相互作用。结果显示,E3泛素连接酶CUL5可以导致BiP泛素化降解,并且RHBDF1的存在能够抑制降解过程。此外,我们发现RHBDF1可以通过FoxO3-PERK信号轴防止过度的蛋白质合成,实现对有效UPR过程的支持。本项工作表明,RHBDF1在维持BiP支持的UPR和ER蛋白质稳态方面至关重要,从而对癌细胞的生存和增殖发挥关键作用。

    关键词

    内质网应激;未折叠蛋白反应;乳腺癌;RHBDF1;BiP

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