分会

第四十五分会：纳米生物分析与纳米药物化学

摘要

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）在诊断和治疗策略方面取得了进展，但在预后方面仍然不能令人满意。槲皮素（Que）具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎和免疫调节等多种药理学活性，但由于其生物利用度低，其治疗效果受到严重影响。此外，肿瘤细胞可以通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击，肿瘤免疫逃逸严重增加了肿瘤治疗的难度。前期研究发现槲皮素可以有效治疗肺癌,本研究通过构建负载槲皮素的透明质酸（HA）靶向的锰掺杂介孔氧化硅酸响应纳米递药系统Que/HA-MSN(Mn)，降低PD-L1的表达来改善肿瘤免疫抑制微环境，提高肿瘤治疗效果。本研究通过溶胶-凝胶法制备介孔二氧化硅，并通过水热法掺杂得到可降解的金属锰元素掺杂介孔二氧化硅纳米载体。经过氨基化修饰之后，将难溶性药物槲皮素包载于载体中，随后与HA进行反应，最终得到可降解纳米给药系统Que/HA-MSN(Mn)。在考察纳米粒理化特性的基础上，通过细胞和动物实验探讨Que/HA-MSN(Mn)的生物安全性以及抗肿瘤免疫效果。实验结果表明纳米粒外观大小均一，呈规整的球形，平均尺寸为 100~150 nm。红外、热重及X-射线衍射分析均显示纳米粒成功将药物包载。纳米粒可以有效降低肺癌细胞的活力，Western Blot结果表明槲皮素可以通过NF-κB通路下调PD-L1的表达，激活肿瘤中的T细胞,逆转肿瘤免疫抑制微环境，进而增强癌症免疫治疗的效果。

关键词

介孔二氧化硅;槲皮素;锰离子;免疫治疗;非小细胞肺癌

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