分会

第四十五分会：纳米生物分析与纳米药物化学

摘要

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段，尽管广泛应用，在应对放射治疗对正常组织的毒副作用以及肿瘤组织的放射抵抗性方面仍然面临着许多挑战。纳米放疗增敏剂的发展为这一挑战提供了新的策略，含有高原子序数(Z)元素的金属基纳米颗粒可以增强X射线沉积，进而加强X射线的杀伤效果。然而，由于肿瘤细胞固有的DNA损伤修复能力，纳米放疗增敏剂的作用被严重减弱，这也成为肿瘤放射耐药的关键原因之一。ATR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是DNA损伤响应的关键调节因子，负责感知复制应激并将其发送到S和G2/M检查点，以促进DNA损伤修复。在DNA修复过程中，由于大多数肿瘤细胞的G1检查点存在缺陷，使得其更加依赖于S和G2/M检查点，这使得ATR成为一个具有吸引力的抗癌靶点。更重要的是，研究表明ATR抑制剂可以作为免疫调节佐剂，通过cGAS-STING途径触发高效的抗肿瘤免疫效应。因此，将纳米放射增敏剂与ATR抑制剂结合有望实现局部放射治疗效果的增强和免疫效应的激活，增强肿瘤放射治疗效果。本研究将纳米无机放疗增敏剂和DNA损伤修复抑制剂（ATRi）相结合，二者增强局部放疗效果并触发全身抗肿瘤免疫。在本研究设计中，超小HfO2纳米颗粒作为放疗增敏剂可以有效增强放射导致的DNA损伤，ATRi则有效抑制DNA损伤修复，显著补充了局部放射治疗的疗效。此外，该策略可基于cGAS-STING通路，通过驱动免疫细胞浸润和增强免疫原性，有效触发全身抗肿瘤免疫反应。体内外研究结果证实该策略有望实现局部放射治疗效果的增强并激活抗肿瘤免疫以应对复发肿瘤，为纳米颗粒介导的放射治疗的发展提供了新的机遇。

关键词

放疗增敏剂;ATR抑制剂;放射治疗;免疫治疗

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