论文标题 关键词 作者 单位 摘要 高级检索

【作者】

程强;

【单位】

武汉大学

【摘要】

含氮杂环化合物广泛存在于天然产物、小分子药物以及材料分子中，2015-2020年FDA批准的小分子药物中，含有氮杂环骨架的药物占据其中的88%。目前已经报道了大量氮杂环化合物的合成方法，其中最主要的手段是环加成反应和分子内环化反应。近些年，对已有氮杂环进行选择性结构修饰成为药物分子等重要分子骨架构建和衍生化的新策略。然而，目前氮杂环合成和修饰仍然面临诸多问题和挑战，如大部分成环方法都只能构建相应的一种氮杂环结构，不同氮杂环需要使用不同的条件和不同策略来合成，极大限制其应用范围。而针对吡啶等氮杂环，选择性间位官能团化修饰一直是一个巨大挑战。在此，我们通过开发双功能硫亚胺新试剂，利用光催化自由基-极性交叉的反应策略，成功实现了首例不同五元、六元、七元氮杂环的模块化合成，其中包括吗啉、哌嗪、奥沙氮卓类、二氢咪唑、二氢噁唑等药物分子中常见杂环，并表现出优秀的官能团兼容性，且大部分多取代氮杂环产物都能得到优秀的非对映选择性（Fig 1）。[1]我们还利用暂时去芳构化的策略，通过去芳构化-官能团化-重新芳构化成功实现了吡啶、喹啉等芳香氮杂环的间位选择性官能团化，该方法通过一锅或两锅三步的策略成功引入了包括三氟甲基、氯、溴、碘、硝基、硫苯基等重要官能团，并且可实现连续间位官能团化修饰，能够应用于多种复杂药物分子的后期官能团化修饰（Fig 1）。[2]我们发展的氮杂环合成和修饰方法将成为药物合成和研发等的重要工具。

【关键词】

含氮杂环;硫亚胺试剂;模块化合成;暂时去芳构化;间位选择性

【论文编号】

12-O-006

【论文集名称】

中国化学会第33届学术年会摘要集-第十二分会：元素/金属有机

【会议名称】

中国化学会第33届学术年会

【会议时间】

2023年06月17日-20日

【会议地点】

山东青岛

【下载次数】

464

返回