中国化学会第32届学术年会
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用于检测甲状腺疾病硒代半胱氨酸变化的近红外比率荧光探针
王锐 刘恒 程子译 于法标*

分会

第三分会:生物分析化学

摘要

硒代半胱氨酸(Sec)是第21种天然氨基酸,也被认为是硒蛋白相关酶的活性位点,涉及许多重要的生理过程。众所周知,Sec的异常水平与多种疾病有着重要的关系,例如,甲状腺疾病,心血管疾病,糖尿病和神经退行性疾病。目前,甲状腺疾病的已经严重威胁人类健康。由于甲状腺疾病与Sec密切相关,因此有必要研究Sec与甲状腺疾病之间的关系。 为此,设计合成了一种基于花菁衍生物的新型近红外比率荧光探针Mito-Cy-Sec,用于分析细胞和小鼠甲状腺疾病模型中Sec的波动和作用。该探针由近红外的七甲胺花菁荧光团,作为响应部分的丙烯酰胺和作为线粒体定位基团的亲脂性三苯基磷阳离子组成。当Sec存在时,探针Mito-Cy-Sec显示出明显的比例荧光信号,并伴随着从绿色到蓝色的颜色变化。通过超分辨率成像评估了Mito-Cy-Sec在线粒体定位中的适用性。模拟生理缓冲条件下的实验结果证实,探针的荧光比值的对数和Sec浓度之间存在很好的线性关系。将探针Mito-Cy-Sec用于不同甲状腺疾病的诊断,小鼠组织和活体荧光成像结果表明,不同甲状腺疾病中Sec的含量不同。此外,该实验也证明了在细胞和小鼠模型中Sec的含量与H2O2的浓度呈负相关,Sec和H2O2的相关水平可以确定为辅助诊断甲状腺疾病的诊断指标。这一工作证明了该探针可用于实时监测Sec的变化,有望用于甲状腺疾病的诊断。

关键词

硒代半胱氨酸;近红外比率荧光探针;甲状腺疾病

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