分会

第八分会：生物无机化学

摘要

在单细胞水平对蛋白质进行原位可视化分析有助于探究蛋白质和蛋白质以及蛋白质和小分子之间的相互作用。飞行时间-二次离子质谱 (ToF-SIMS) 通常用于同位素、小分子或分子碎片在微、纳米尺度空间分布的成像研究，但很难直接检测天然蛋白质，这严重限制了该技术在化学生物学和细胞生物学领域的应用。氘、氟等元素已被用作二次离子质谱成像的标记物，在生物分析方面具有巨大的发展潜力。本课题中，融合表达mCherry-ATPB蛋白质，通过遗传密码子扩展技术将含氟非自然氨基酸作为化学标签插入到ATPB蛋白质，由激光共聚焦显微镜与二次离子质谱成像共同验证蛋白质的表达及在细胞中的分布情况。通过生物正交技术将氘代多肽链接到铜伴侣蛋白Atox1中，并将其负载铂类药物，向细胞递送。对氟、氘两种元素标签进行ToF-SIMS成像，即可间接实现对目标蛋白质的单细胞成像。在此基础上，结合ToF-SIMS对抗肿瘤药物顺铂的成像，在单细胞水平原位研究顺铂通过ATP7B和Atox1介导的药物传输过程，阐明细胞对顺铂耐药性产生的分子机制。本课题预期研究成果也将为单细胞原位研究药物分子与蛋白质靶标的相互作用提供新的解决方案。

关键词

单细胞;可视化;二次离子质谱;抗癌药物;靶蛋白

线上墙报仅限年会已缴费参会代表观看。

您还没有登录，请您先 点击这里登录