分会
第三十二分会:化学生物学
摘要
应用外源化学方法提高基因表达和生物体系动态过程调控的精准度是核酸光化学生物学核心问题之一。我们利用核酸自组装方法,成功设计和合成了两种用于基因沉默活性精确光调控的自组装光敏感siRNA纳米粒,分别是多聚自组装光敏感siRNA纳米粒(Multi-Chol-siRNA)、葡聚糖修饰的光敏感Dex-p-siRNA纳米粒(如图1所示)。多聚自组装“二合一”光敏感Multi-Chol-siRNA纳米粒(同时靶向外源和内源性基因)系通过胆固醇修饰的多聚光敏感siRNA退火配对自组装而形成的[1]。而葡聚糖修饰的光敏感纳米粒Dex-p-siRNA系分别将光敏感siRNA的正义链和反义链的5’末端偶联到葡聚糖聚合物上,通过两条互补链配对作用,自组装形成葡聚糖修饰的纳米粒[2]。自组装光敏感siRNA纳米粒不仅对血清和RNase A酶具有很强的抵抗性,而且可以实现对外源和内源性基因表达进行多维度精确光调控。自组装光敏感siRNA纳米粒暂时性囚禁活性siRNA,通过抑制RNA诱导的沉默复合体RISC形成,从而封闭RNAi基因沉默活性。给予光照刺激后,光敏感基团发生光致断裂,自组装光敏感siRNA纳米粒崩解、瞬时释放出活性的siRNA,实现在时间、空间、程度上对基因沉默活性的精确光调控。自组装光敏感siRNA纳米粒有望对探究致病基因的时空表达以及开发新型的基因沉默疗法提供新的调控方法和新的思路。
关键词
光敏感siRNA纳米粒
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