分会

第三十二分会：化学生物学

摘要

磷纳米片（BP）由于其高的光热转换效率、良好的生物相容性以及可生物降解性，且降解的最终产物为对人体无害的磷酸盐，已成为肿瘤光热治疗、化疗及光热成像最有潜力的载体材料之一。然而，BP纳米片的疏水表面一方面限制了其进一步表面修饰，另一方面降低了其载药化疗的稳定性，并且BP纳米片过快的体内降解也会导致其功能快速丧失。另外，可降解材料用于肿瘤治疗的生物化学机制需要进一步探索。因此，进一步功能化BP纳米片，实现其稳定、高效的肿瘤靶向联合治疗，并探索相应的过程与机制仍是现阶段急需解决的问题。因此，本研究采用液相超声剥离法制备超薄黑磷纳米片，进而通过表面活性剂自组装在其表面覆盖有序介孔硅。通过双功能聚乙二醇PEG将靶向多肽TKD修饰于介孔硅表面，形成多功能复合纳米片BSPT，完成抗肿瘤药物阿霉素DOX装载后形成BSPTD。XRD、Raman、TEM及EDX-mapping结果均显示有序介孔硅均匀包覆在黑磷纳米片上形成BP@MS；体外光热与紫外吸收的测定证明了BP@MS可以通过介孔硅层的包裹降低其与水和氧气的反应速率，明显延缓黑磷纳米片的降解，维持其光热稳定性；通过共聚焦显微镜考察BSPT在三阴性乳腺癌细胞4T1与正常乳腺细胞MCF-10A上的靶向摄取，显示多肽TKD的修饰显著提高其在4T1细胞的摄取；并且，利用BSPT的介孔孔道可稳定装载化疗药物DOX，实现pH和光热响应的释放。细胞毒性结果也说明了靶向TKD修饰后可显著增强其毒性，并且展示出光热治疗和化疗的协同治疗效应。进一步体内药效试验也证明了BSPTD可以联合靶向识别、光热治疗、化疗于一体，显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠的生存周期。更重要的是，通过对可降解纳米片的治疗机制进行探索，发现可降解的纳米片可以通过其减小的尺寸介导药物的二次递送，从而抑制肿瘤的远端转移。因此，BSPTD具有抑制肿瘤靶向联合治疗和抑制肿瘤转移的功能，是一种先进的药物递送平台。

关键词

肿瘤综合治疗;黒磷纳米片;介孔硅;可降解;靶向识别

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