中国化学会第32届学术年会
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纤维化肝脏胞外基质交联作用对巨噬细胞炎症反应的调控及对肝纤维化的影响
Wenyu Kong Lyv Cheng Yanan Du*

分会

第五十四分会:仿生材料化学

摘要

肝纤维化缺乏有效治疗手段,对肝纤维化发病机制的研究有助于对疾病的治疗提供新的研究思路。生物力学信号刺激是肝纤维化发展的重要因素,这很大程度取决于肝组织胞外基质的特性。我们提出肝纤维化过程中存在三种主要的交联机制——赖氨酰氧化酶(LOX)、谷氨酰胺转移酶(TG)和非酶糖基化终末产物(AGEs)介导的交联反应。这三种交联机制会导致细胞外基质不同的生物力学特性,并调控细胞的表型。纤维化发生后,血液单核细胞来源的巨噬细胞大量浸润肝组织胞外基质,其表型和炎症调节功能在不同纤维化阶段存在明显差异及阶段特征,说明巨噬细胞的表型与功能可能受到胞外基质调控。研究纤维化进程中胞外基质的交联特性对巨噬细胞的调控作用对肝纤维化发展机制研究具有重要意义。本研究中,我们定量表征不同纤维化阶段细胞外基质的交联特征,从力学性质、物理性质及分子构象层面解释三种交联机制对基质材料的影响。通过体外构建交联的材料模型,探究了不同交联机制对巨噬细胞介导的促炎反应的作用,并揭示内在的生物力学调控机理。在体外构建模拟不同纤维化阶段交联特征的仿生病理模型,筛选出潜在的靶向交联基质的抗纤维化治疗方案。

关键词

肝纤维化;细胞外基质;交联作用;巨噬细胞;谷氨酰胺转移酶;非酶糖基化终末产物

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