分会

第七分会：生物标记与分析

摘要

癌症是世界上主要的死亡原因，为开发更好的癌症治疗方法已做出了大量努力。为了在保持癌症治疗效果的同时减少副作用，联合疗法具有很大的前景。以前的大多数研究只能控制T细胞和癌症细胞的识别，尽管T细胞与癌细胞的可调分离对于癌症免疫治疗至关重要。因此，尽管在这一领域取得了进展，但设计一种有效的策略来实现T细胞和癌细胞之间相互作用的动态调节，包括细胞间识别、细胞间接近和治疗后分离，仍然是一个挑战。此外，针对于细胞内治疗，减少药物对正常细胞的副作用是很重要的。尽管某些方法已被证明可以改善癌症的凋亡，但它们对正常细胞的损伤仍未解决。在这项工作中报告了一种基于工程化DNAzyme分子机器的肿瘤复合治疗策略，可同时调控T细胞/癌细胞间相互作用以及诱导肿瘤细胞内线粒体聚集，促使肿瘤细胞凋亡。为了克服以上限制，本工作将MUC-1适配体、i-motif结构域、线粒体靶向模块与DNAzyme结构藕连，构建了具备细胞间与细胞内调控功能的DNAzyme分子机器，可分别从细胞外与细胞内对肿瘤细胞进行靶向杀伤。在细胞外，本策略可实现T细胞与肿瘤细胞间的动态调控，包括肿瘤细胞识别、T细胞-肿瘤细胞密接以及肿瘤杀伤后的T细胞解离。在乏锌肿瘤细胞内，DNAzyme分子机器可诱导线粒体聚集，产生ROS并促进肿瘤细胞凋亡。在酸性环境下，凋亡荧光成像实验证明基于DNAzyme分子机器的肿瘤复合治疗策略对乏锌PANC-1细胞的杀伤效果显著。

关键词

DNAzyme

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鞠华俊 中科院化学所 共1人点赞了这篇线上墙报。