谢贺新

男， 华东理工大学， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

2013-至今：上海华东理工大学药学院，教授
2009-2013：美国斯坦福大学医学院分子影像中心，博士后
2003-2008：美国新墨西哥大学化学与化学生物学系，理学博士
1998-2003：中科院上海有机所，研究助理
1994-1998：上海复旦大学化学系，理学学士

研究领域和兴趣

化学生物学，药物化学

主要业绩

本人科研工作聚焦于化学生物学与药物化学交叉领域，围绕疾病相关酶系统开展活体靶向富集新策略研究，致力于构建新型检测、成像及治疗分子工具。迄今已发表SCI论文90余篇，其中以第一或通讯作者身份在Nat. Chem.（1篇）、PNAS（1篇）、Nat. Commun.（1篇）、J. Am. Chem. Soc.（3篇）、Angew. Chem. Int. Ed.（5篇）等国际顶级期刊发表高水平论文多篇；申请发明专利10余项；论文累计被引5000余次，H指数为40。多项研究成果获Nature、Chemical & Engineering News、Scientific American、ChemCatChem、ChemistryView、Chemistry World等国际权威学术媒体专题报道与评述，展现了良好的学术影响力。主要学术业绩概述如下。
一、β-内酰胺酶靶向的耐药菌检测与抑制试剂研究
细菌耐药性，特别是β-内酰胺酶介导的耐药机制，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。针对这一难题，本人长期围绕β-内酰胺酶开展系统深入的化学生物学研究，在耐药菌选择性检测和靶向抑制方面取得了系列原创性成果。
在检测试剂方面，本人发展了涵盖多种β-内酰胺酶亚型的荧光探针体系：率先构建了用于选择性检测结核杆菌β-内酰胺酶BlaC的特异性探针，为结核耐药性快速鉴定提供了新工具；开发了首个基于碳青霉烯骨架的碳青霉烯酶选择性荧光探针，解决了该类酶底物特异性强、探针设计难度大的问题；进一步拓展至金属β-内酰胺酶、IMP-1亚型及超广谱β-内酰胺酶的选择性探针，形成了较为完整的β-内酰胺酶荧光检测工具箱，为临床耐药菌表型的快速鉴别和抗生素合理使用提供了技术支撑。
在抑制剂与抗菌分子设计方面，本人在β-内酰胺母核结构基础上进行系统的结构改造与修饰，发展出具有自主知识产权的新型β-内酰胺酶选择性抑制剂。此外，本人创新性地提出并发展了“β-内酰胺酶激活型抗菌肽”设计策略，将抗菌肽的活性与β-内酰胺酶的催化特性相耦合，实现了抗菌肽细胞毒性与溶血性的显著降低，同时赋予其对耐药菌的高度选择性杀灭能力。该策略为克服传统抗菌肽选择性差、毒副作用大的固有缺陷提供了全新思路。
上述成果发表于Nat. Chem.、Angew. Chem. Int. Ed.（2篇）、Eur. J. Med. Chem.、Chem. Commun.（2篇）、Chin. Chem. Lett.等知名期刊，学术论文10余篇，受到了国内外同行的广泛关注与正面引用。
二、基于亚甲基苯醌化学的自锚定成像探针与光敏剂构建
如何实现功能分子在复杂生物环境中被靶标酶激活后的原位信号保留与高效富集，是活体成像与精准治疗领域的核心科学问题之一。针对这一挑战，本人以高反应活性亚甲基苯醌（quinone methide, QM）为共价锚定单元，系统发展了自锚定探针设计策略，有效解决了传统可激活探针因扩散导致的信号弥散和富集效率低下问题。
首先，本人设计合成了一系列酶激活型QM自锚定荧光探针，实现在靶标酶催化下释放QM中间体，与邻近亲核基团发生共价键连接，从而将荧光信号分子高效锚定于原位，显著提高成像信噪比与空间分辨率。以此策略成功实现了活体动物水平上碱性磷酸酶（Chem. Sci. 2020, 5889）与γ-谷氨酰转移酶（Anal. Chem. 2020, 15017）的高质量荧光成像。在此基础上，进一步开发了具有多次共价标记能力的探针分子，显著增强了对碱性磷酸酶检测的灵敏度（Chem. Eur. J. 2019, 13994；Chin. Chem. Lett. 2022, 1637）。此外将该预靶向基团拓展至多模态成像领域，通过二次标记策略实现了荧光、核磁共振成像（MRI）、正电子发射断层显像（PET）及生物发光等多模态活体成像的技术集成（J. Am. Chem. Soc. 2025, 2809），为多维度、互补型的活体分子影像提供了通用型技术平台。
在上述工作基础上，本人进一步提出了“一促多效应”的探针与光敏剂设计新理念，即在酶的一次促发下同时实现亲水-亲脂性转变、透膜性增强、共价键锚定与信号开启等多重效应。该设计使功能分子在目标细胞中的富集效率较培养基背景高出2000倍以上，显著提高在靶标中的保留效率。基于该策略开发的碱性磷酸酶响应型探针与光敏剂（Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202317773; J. Am. Chem. Soc. 2026, 15655，Chem. E. J. 2026, e03468）及γ-谷氨酰转移酶响应型体系（Chem. Asian J. 2025, e70238）在活体成像与光动力治疗中均展现出优异效果。
尤为值得强调的是，本人将该策略拓展至β-内酰胺酶靶向体系，所开发的荧光探针与光敏剂有效克服了传统分子被酶水解激活后易扩散流失的固有问题，能够在β-内酰胺酶阳性耐药菌与阴性药敏菌共存的混合菌群中实现高度选择性的荧光标记与光动力杀灭，并成功恢复混合菌群对β-内酰胺类抗生素的药敏性。在活体动物感染模型中，该体系对耐药菌实现了高效荧光标记与清除，细菌清除率达99.999%以上（Adv. Sci. 2025, 2408559；PNAS 2026, 10.1073/pnas.2536405123），展现了从基础研究向临床转化应用的潜力。
综上所述，本人在酶靶向探针设计、自锚定富集策略、耐药菌精准诊疗等方向形成了系统性的研究体系，取得了一批具有原创性和重要影响力的科研成果，为我国化学生物学与药物化学交叉领域的发展作出了积极贡献，具备申请高级会员的充分条件。

代表成果

1. Chen, F.; Peng, Y.; Zhu, Y.; Xie, H.* "Counterselection against β‑lactamase‑expressing bacteria via an activatable photosensitizer that accumulates in resistant pathogens" Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2026, (DOI: 10.1073/pnas. 2536405123)
2. Li, Y.*; Ren, H.; Feng, J.; Shan, X.; Zhang, C.; Nan, J.; Tang, Z.; Ding, X.; Yu, M.*; Xie, H.*, Chen, Y.* "Enzyme-Triggered Self-Immobilization of an NIR Prodrug for Tumor-Selective Cancer Vaccination" J. Am. Chem. Soc. 2026, 148, 15655 （DOI:10.1021/jacs.5c20321）
3. Miao, Y.; Wang, Y., Chen, Y., Huang, Z.; Lu, L.; Liu, Y.; Wen, X.; Zhang, J.; Zhu, S.; Zhao, P.; Tian, T.; Zhang, Y.; Xie, H.*; Lin, J.*; Ye, D.* "Enzymatic Self-Immobilization Labeling of Cell Membranes for Pre-targeted Tumor Imaging" J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 2809 （(DOI:10.1021/jacs.4c15896）
4. Chen, F.; Li, Y.; Peng, Y.; Zhu, Y.; He, G.; Zhang, Z.; Xie, H.* "Highly Sensitive In Vivo Imaging of Bacterial Infections with a Hydrophilicity-switching, Self-immobilizing, Near-Infrared Fluorogenic β-Lactamase Probe Enriched within Bacteria" Adv. Sci. 2025, 12, 2408559 （DOI:10.1002/advs.202408559）
5. Li, Y.; Zhang, C.; Wu, Q.; Peng, Y.; Ding, Y.; Zhang, Z.; Xu, X.; Xie, H.* "Enzyme-Activatable Near-Infrared Photosensitizer with High Enrichment in Tumor Cells Based on a Multi-effect Design" Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63(7)，e202317773 （DOI:10.1002/anie.202317773）
6. Xu, W.; Ma, Z.; Dhanda, G.; Haldar, J.; Xie, H.* "Selective inhibition of resistant bacterial pathogens using a b-lactamase-activatable antimicrobial peptide with significantly reduced cytotoxicity" Chin. Chem. Lett., 2023, 34, 107847 （DOI: https://doi.org/10.1016/j.cclet.2022.107847）
7. Hu, L.#; Yang, H.#; Yu, T.; Chen, F.; Liu, R.; Xue, S.; Zhang, S.; Mao, W.; Ji, C.*, Wang, H.; Xie, H.* "Stereochemically Altered Cephalosporins as Potent Inhibitors of New Delhi Metallo-β-Lactamases" Eur. J. Med. Chem. 2022, 232, 114174 （DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114174）
8. Li, Y.; Song, H.; Xue, C.; Fang, Z.; Xiong, L.; Xie, H.* "A self-immobilizing near-infrared fluorogenic probe for sensitive imaging of extracellular enzyme activity in vivo" Chem. Sci. 2020, 11, 5889 （DOI: 10.1039/D0SC01273D）
9.Mao, W.; Xia, L.; Xie, H.* “Detection of Carbapenemase-Producing Organisms With A Carbapenem-Based Fluorogenic Probe” Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 4468 （DOI: 10.1002/anie.201612495）
10. Xie, H., Mire, J., Kong, Y., Chang, M., Hassounah, H., Thornton, C.N., Sacchettini, J. C., Cirillo, J. D., Rao, J.* "Rapid point-of-care detection of the tuberculosis pathogen using a BlaC-specific fluorogenic probe", Nature. Chem. 2012, 4, 802 （(doi:10.1038/nchem.1435）

*以上信息由高级会员个人更新和维护。