殷亮

男， 中国科学院上海有机化学研究所， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

2000.09—2004.06 南开大学化学学院本科
2004.09—2007.06 南开大学化学学院硕士研究生
2007.10—2010.09 日本东京大学药学部博士课程 (Prof. Masakatsu Shibasaki and Prof.Motomu Kanai)
2010.10—2011.03 日本东京大学药学部JSPS博士后 (Prof. Motomu Kanai)
2011.04—2012.03 美国哈佛大学化学与化学生物学系博士后 (Prof. E. J. Corey)
2012.04—2014.10 日本微生物化学研究所JSPS外国人博士后 (Prof. Masakatsu Shibasaki and Dr. Naoya Kumagai)
2014.10—至今 中国科学院上海有机化学研究所研究员、课题组长

研究领域和兴趣

不对称催化

主要业绩

本人致力于铜催化的不对称反应开发研究工作，利用手性一价铜络合物兼具硬、软路易斯酸性的独特性质，在一价铜路易斯酸催化领域开展了系统性、引领性研究工作，共发表通讯作者论文60余篇，其中包括10篇《Journal of the American Chemical Society》、12篇《Angewandte Chemie International Edition》、5篇《Nature Communications》及2篇《CCS Chemistry》，多篇研究成果获《有机化学》、《SYNFACTS》等专业期刊与网站的正面评述。于2019年获中国科学院“百人计划”终期评估优秀奖、国家自然科学基金委员会“优秀青年科学基金”资助；2021年入选上海市“优秀学术带头人”计划；2023年入选上海市东方英才计划领军项目。
我们在前人基础上，突破传统路径，从C-H/X-H键出发发展了去质子途径生成活性手性有机一价铜物种的新机制，同时建立了基于氧化还原机制的手性有机一价铜物种新反应性质，实现了一价铜催化研究的多项关键突破。具体包括：
（1）催化去质子方式生成手性[Cu-R]物种
我们以一价铜-大位阻手性双膦络合物为催化剂，规避“硬”二烯醇—一价铜物种生成，构建“软”烯丙基一价铜物种，发展了系列直接型不对称插烯反应（CCS Chem. 2025, 7, 3299; Chin. J. Chem. 2021, 39, 55; iScience 2019, 14, 88; J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15170; J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 12270; J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 5300; J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 2196）。自1998年E. M. Carreira首次报道一价铜催化不对称Mukaiyama型插烯aldol反应以来，二烯醇金属物种一直被认定为该类反应的活性亲核物种，而我们通过对照实验证实，烯丙基一价铜物种才是反应真正的活性亲核物种。同时，申请人首次将金属催化插烯反应归为催化烯丙基化反应分支，通过六元环过渡态模型阐释了反应高立体选择性起源；通过机理对照实验证实，反应高γ-加成选择性源于α-加成可逆性显著高于γ-加成，该反应为动力学与热力学共同调控的复杂过程，深化了对质子转移反应本质的认知。其中，一价铜催化插烯Mannich型反应被美国匹兹堡大学J. M. Janjic教授和P. Wipf 教授用作癌细胞铁死亡抑制剂设计的关键反应（ACS Med. Chem. Lett. 2022, 13, 403）。此外，申请人将催化不对称插烯反应拓展至插炔反应，丰富了插烯化学的内涵（Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 1562; ACS Catal. 2022, 12, 9181）。利用“软亲软”相互作用，通过一价铜催化剂高效活化2-烯丙基氮杂芳环、1,4-二烯等底物，提升烯丙位C-H键酸性，成功生成活性烯丙基一价铜物种，发展了醛、酮和烯基杂环的催化不对称质子转移烯丙基化反应（Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, e202315293; J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 1749; J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 4556; Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 4604; 图1.2）。针对1,4-戊二烯与苯乙酮热力学上难以实现的化学选择性催化质子转移加成反应，通过一价铜手性催化剂与1,4-戊二烯的“软亲软”络合作用显著提升其C(sp³)-H的酸性，精准调控生成常规方法难以制备的Z式烯烃。该研究为简单碳氢化合物的不对称催化转化提供新方案，也为催化不对称质子转移反应向高pKa底物拓展指明方向。相关成果被美国德克萨斯大学奥斯汀分校M. J. Krische教授誉为“elegant work”（J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 8576），被JACS主编E. M. Carreira教授评价为“first-class science”。
（2）催化去质子方式生成手性[Cu-X]物种
我们借助“软亲软”相互作用，通过一价铜配位活化二芳基膦氢生成强亲核性[Cu-PAr2]活性物种，发展了系列惰性亲电试剂的质子转移氢膦化反应，实现了贵金属催化剂无法完成的转化（Green Synth. Catal. 2026, doi: 10.1016/j.gresc.2025.01.002; Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202218798; J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 20098; Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 7057; 图1.3）。通过筛选(R,RP)-TANIAPHOS等优势手性配体，解决了催化剂稳定性与不对称诱导难题，同时利用低温核磁共振磷谱研究首次完成[Cu-(R,RP)-Ph-FOXAP]-PPhMes活性中间体的结构表征，依托该中间体的强亲核性与强还原性，发展了非对称二芳基膦氢的催化不对称烷基化与胺化反应（J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 9912; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202117760），填补了P-手性三价膦化合物不对称催化合成方法的空白。酰胺的不对称氢膦化反应文章成为JACS 2020-2021年高被引论文，引发国际知名课题组（如美国University of California, Irvine的V. M. Dong课题组和荷兰University of Groningen的S. R. Harutyunyan课题组）后续研究。

代表成果

1. Q. Zhang, Y.-B. Shao, H. Tian, Y.-F. Wang, Z.-X. Cai, J.-W. Jiang, C.-Y. Shi, F. Meng,* X.-S. Xue,* L. Yin* Copper(I) N Heterocyclic Carbene-Catalyzed Enantioselective Conjugate Allylation of α,β-Unsaturated Esters. J. Am. Chem. Soc. 2026, 148, 6, DOI: 10.1021/jacs.5c22646.
2. Z.-X. Cai, Q. Zhang, T.-Y. Wei, H. Tian, J.-W. Jiang, Z.-Y. Wei, L. Yin*. Design, Synthesis, and Application of a Family of Chiral Non-C2-Symmetric NHCs with a Fused Sidechain. Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 64, DOI: 10.1002/anie.202508572.
3. J.-Z. Xiao, Z.-X. Cai, Z.-Z. Pan, Y. Wang, N. Jiang, L. Yin*. Copper(I)-Catalyzed Asymmetric 1,4-Hydroarsination of α,β-Unsaturated Compounds. Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 64, DOI: 10.1002/anie.202413834.
4. Z.-C. Liu, H.-M. Zhang, Y. Li, Z.-Q. Wang, L. Yin*. Copper(I)-Catalyzed Enantioselective α-Alkylation of 2-Acylimidazoles. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, DOI: 10.1021/jacs.4c12154.
5. N. Jiang, P.-Z. Liu, Z.-Z. Pan, S.-Q. Wang, Q. Peng*, L. Yin*. Asymmetric Synthesis of Trisubstituted Vicinal Diols through Copper(I)-Catalyzed Diastereoselective and Enantioselective Allylation of Ketones with Siloxypropadienes. Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, DOI: 10.1002/anie.202402195.
6. Z.-Z. Pan, J.-H. Li, H. Tian, L. Yin*. Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Allylation of Ketones with 2-Aza-1,4-Dienes. Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, DOI: 10.1002/anie.202315293.
7.S. Zhang, N. Jiang, J.-Z. Xiao, G.-Q. Lin, L. Yin*. Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Hydrophosphination of 3,3-Disubstituted Cyclopropenes. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, DOI: 10.1002/anie.202218798.
8. H. Tian, H.-M. Zhang, L. Yin*. Copper(I)-Catalyzed Conjugate Addition/Enantioselective Protonation with Selenols and α-Substituted α,β-Unsaturated Thioamides. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, DOI: 10.1002/anie.202301422.
9. Z.-Z. Pan, D. Pan, J.-H. Li, X.-S. Xue*, L. Yin*. Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition of 1,4-Dienes to β‑Substituted Alkenyl Azaarenes. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, DOI: 10.1021/jacs.2c10688.
10. Y.-B. Li, H. Tian, S. Zhang, J.-Z. Xiao, L. Yin*. Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Synthesis of P-Chiral Aminophosphinites. Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, DOI: 10.1002/anie.202117760.

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