曹春阳

男， 中国科学院上海有机化学研究所， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

教育经历：
1989年09月至1993年07月：江苏徐州师范大学化学系理学学士
1993年09月至1996年07月：南开大学元素所理学硕士。
1998年09月至2001年07月：中科院上海有机化学研究所理学博士。
研究经历：
1996年8月-1998年8月：中国药科大学基础部（现为理学院）讲师，药学院药物研发；
1998年9月-2001年6月：在中科院上海有机所获得理学博士学位，研究方向生物核磁共振波谱学应用，开展顺磁蛋白细胞色素b5的结构与功能研究；
2001年8月-2005年9月：美国Johns Hopkins University School of Medicine分子药理系从事博士后研究，开展基于NMR技术的DNA损伤与修复酶分子机制研究；同时负责医学院600兆、500兆、400兆核磁共振谱仪管理。
2005年10月-2006年7月： 受聘Salk Institute for biological Studies（位于美国加州La Jolla）研究助理，开展基于NMR的小RNA在神经细胞发育过程中激活神经元发育的分子机制研究；
2006年8月-现在：中科院上海有机所“百人计划”研究员，上海市浦江人才计划获得者，研究方向为“以NMR技术为主导，结合蛋白质晶体学，开展与肿瘤发生与发展、病毒感染相关的蛋白质与核酸结构与功能分子机制研究、天然产物活性分子筛选与药物分子设计”。

研究领域和兴趣

核磁共振波谱技术在药物发现与产业化制备中的应用

主要业绩

本人2006年从美国回到中国科学院上海有机化学研究所建立独立实验室，基于核磁共振谱学，结合酶学、蛋白质化学、核酸化学等技术开展生物大分子动态修饰相关的生物分子动力学特征分析、与其他分子弱相互作用（μM甚至mM级）机制、及与小分子药物筛选等研究。2008年获中科院“百人计划”择优支持，上海市留学回国人员“浦江人才”计划支持，2012年获得中国物理学会王天眷基金会“王天眷波谱学”奖。代表性工作有：（1）利用NMR技术解析了UHRF1结构域PHD与H3K9三甲基化与未甲基化的两个肽链复合物结构（Cell Res, 2011）, 阐述了PHD结构特异性识别H3R2分子机制；解析了去甲基化酶KDM5B的PHD1结构域与未修饰H3K4肽链复合物结构，阐述了其识别H3K4分子基础(Protein Cell, 2014); 解析了UHRF1的TTD结构域与其C-端Spacer小肽复合物结构，表明UHRF1在未结合H3K9me3时闭合构象状态(Nature Comm, 2016)；这些工作揭示了UHRF1与甲基化DNA及染色质相互作用基础，对靶向其结构域PHD与SRA相互作用的小分子药物设计奠定了基础。（2）利用NMR技术解析了肿瘤因子RET启动子G-四连体（即G4）核酸结构(Nucleic Acids Res, 2011)，筛选出选择性结合RET G4-DNA的小分子colchicine , 解析了它们复合物结构(Chem Comm 2020). 解析了与肿瘤发生密切相关的血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）及RET的启动子区G4-DNA结构(Nucleic Acid Res, 2011; J Biol Chem, 2018)，及包含A4-、C4-、T4及G4-平面的四连体核酸结构(Nucleic Acids Res 2018), 这些结构拓展了四连体核酸拓扑学范凑，对靶向四连体核酸的药物筛选具有一定意义。这些研究工作体现了核磁共振在化学生物学研究领域的应用，对于拓展化学与生物交叉等前沿研究具有重要意义。

代表成果

1. 代表性论文
1) Lan WX, Li Z, Jiao F, Wang CX, Guo R, Cao C*, Structural Basis of RACK7 PHD Domain to Read a Pediatric Glioblastoma-Associated Histone Mutation H3.3G34R, Chin J Chem, 2021, 39: 3433-3440.
2) Wang F#, Wang CX#, Liu YP, Lan WX, Cao C*, Colchicine Selective Interaction with Oncogene RET G-quadruplex Confirmed by NMR, Chemical Communication, 2020, 56(14), 2099-2102 (# Co-first Author)
3) Liu XL#, Tao J#, Zang S, Lan WX, Wang CX, Ji YH*, Cao C*, Selective Blockade of Neuronal BK (α+β4) Channel Prevents Epileptic Seizure, J Med Chem, 2020, 63(1):216-230.
4) Hou, XF#, Song YJ#, Cao C*, Tang GL*, et al, Enzymology of Anthraquinone--Pyrone Ring Formation in Complex Aromatic Polyketides Biosynthesis, Angew Chimie Int Ed, 2018, 57(41):13475-13479 (# Co-first Author)
5) Liu HH, Lan WX, Cao C*, Gan JH*, et al, High-resolution DNA quadruplex structure containing all the A-, G-, C-, T-tetrads, Nucleic Acid Res, 2018; 46(21): 11627-11638. doi: 10.1093/nar/gky902.
6) Liu YP#, Lan WX#, Wang CX, Cao C*, A putative G-quadruplex structure in the proximal promoter of VEGFR-2 has implications for drug design to inhibit tumor angiogenesis, J. Biol. Chem. 2018 293: 8947.
7) Fang J#, Cheng JD#, Wang, JL#, Yang HR*, Cao C*, Xu YH*, et al, Hemi-methylated DNA opens a closed conformation of UHRF1 to facilitate its histone recognition.，Nat Commun, 2016, 711197.
8) Hu W, Wang CK, Cao C*, et al, Structural insights into DndE from Escherichia coli B7A involved in DNA phosphorothioation modification，Cell Research，2012, 22(7)：1203~1206.
9) Wang CK , Shen J , Yang ZZ, Cao C*, Structural basis for site-specific reading of unmodified R2 of histone H3 tail by UHRF1 PHD finger，Cell Research，2011, 1(9)：1379~1382.
10) Tong XT , Lan WX, Cao C*, et al, Solution structure of all parallel G-quadruplex formed by the oncogene RET promoter sequence，Nucleic Acids Research，2011, 39(15)：6753~6763.

2. 专利
11) 中国专利，曹春阳，吉永华，刘新莲，陶杰，蓝文贤；抗癫痫的毒素martentoxin及其应用 （ZL201811307810.6，国际专利申请号PCT/CN2019/115704）
12) 中国专利，曹春阳，吉永华，刘新莲，陶杰，王春喜；重组Martentoxin的制备、表征与应用。（ZL201811308410.8）
13）中国专利申请，曹春阳，刘新莲，陶杰，蓝文贤，王春喜，蝎毒素及其突变体在抗癫痫中的应用 （申请号202110969029.0 ）

3. 重要学术报告
1） 曹春阳，“G-四连体核酸与天然产物TXN作用NMR研究”，2021年5月，南京大学国际核磁共振学术研讨会；
2） 曹春阳，“多肽药物重组法制备”，2021年7月，第二届中国多肽产业论坛，宁波；
3） 曹春阳，刘亚平，“DNA脱氨基化酶A3A与DNA相互作用NMR研究”，2021年7月，第21届全国波谱会议，南京；
4） 曹春阳，刘新莲，“靶向BK离子通道的毒素ChTX及其突变体抗癫痫分子机制”，2021年7月，中国生物物理学会第四届生物核磁会议，合肥；
5）曹春阳，刘新莲，“靶向BK离子通道的毒素MarTX抗癫痫分子机制”，2019年6月，第三届全国生物核磁会议，武汉；
6）曹春阳，严晓璇，刘亚平，王飞，“DNA脱氨基化酶APOBEC3家族脱氨基化分子机制”，2019年7月，第8届亚太核磁共振会议，新加坡；
7）曹春阳，“基于RET G4-DNA的小分子药物筛选与分子机制”，2019年9月，G-四连体核酸国际研讨会，长春；
8）曹春阳，“DNA脱氨基化酶APOBEC3G脱氨基化分子机制”，2019年10月，第十八届北京分析测试国际学术报告会暨博览会，北京；

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