郭其祥

男， 西南大学化学化工学院， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1998.09-2002.07，东北师范大学化学学院，本科学生
2002.09-2007.07，中国科学院成都有机化学研究所，博士研究生
2007.07-2008.06，桑迪亚医药技术（上海）有限责任公司，高级有机合成研究员
2008.06-现在，西南大学，教授

研究领域和兴趣

合成化学、有机合成、不对称合成

主要业绩

2009年，申请人课题组报道了首例手性酸催化活性醇与羰基衍生物的不对称间接α-烷基化反应，该工作开启了手性酸催化活性醇参与到不对称烷基化反应中的先河。随后于2012年，申请人又报道了首例手性酸催化羰基化合物的不对称直接烷基化反应。这两个工作为手性酸催化的不对称烷基化反应提供了新的研究思路；为手性酸催化下，吲哚甲基醇类化合物与各类亲核试剂反应来构建手性吲哚化合物提供了新途径。同样于2012年，利用不对称有机催化下，醛与吲哚醇的不对称烷基化反应为基础，辅以酸催化下连续的分子间/分子内傅克烷基化反应，成功实现了多取代cyclopenta[b]indole骨架的构建。此外，我们还报道了多个吲哚醇参与的不对称化学反应。在我们首次阐述了手性酸可以催化3-吲哚甲基醇脱水形成活性乙烯基亚胺中间体，并通过氢键/离子键控制化学反应的对映选择性后，国内外化学家们利用这一手性控制模型发展了许多吲哚甲基醇参与的不对称化学反应，吲哚醇化学在过去十年内得到了蓬勃的发展。
2014年，申请人课题组提出了基于亚胺活化机制的手性醛催化概念及其实施策略。概念的核心要点是利用亚胺形成的可逆性以及亚胺碳氮双键基团的吸电子特性来实现氨甲基化合物α-C-H键的催化活化，并进一步发生官能化反应。这一策略的科学价值在于：从简单易得的氨甲基化合物出发，无需对氨基进行保护，通过手性醛催化在其α-碳原子上发生官能化反应即可实现结构复杂的非天然手性氨基酸或手性胺的合成，这是利用已有的其他不对称催化合成策略难以实现的化学转化。它的潜在社会经济意义在于：手性胺和手性氨基酸在合成化学、药物化学、材料化学及生物学等相关领域中的应用极其广泛，定然能发展出相关的合成工艺来实现具有重要市场价值的目标化合物的合成。这一策略被业内同行评为有机催化中的“新策略”和“新概念”。利用这一新型手性醛催化策略，我们首先设计合成了联二萘酚衍生的第一代手性醛催化剂, 实现了氨基丙二酸酯与3-吲哚甲基醇的不对称烷基化反应，催化剂具有很好的立体选择性控制能力。随后，又设计合成了一系列结构新颖的第二代手性醛催化剂，该类手性醛可以有效的催化活化甘氨酸酯。2019年，我们将手性醛催化与过渡金属催化联合，实现了氨基酸酯的不对称α-烯丙基化反应。这一工作为手性醛催化与其他催化体系联合来实现单一催化体系不能有效实现的化学转化提供了极好的思路。我们还发现，分别用我们发展的第一代和第二代手性醛来催化同一个化学反应可以获得不同的非对映选择性控制结果，据此发展出了非对映选择性发散式的共轭加成反应和Mannich反应。这一工作中还首次实现了吡啶甲胺的不对称α-官能化反应，进一步拓展了手性醛催化的适用范围，为我们将手性醛催化发展成为具有好的普适性的不对称催化策略的目标又迈进了一步。在手性醛和金属钯以及路易斯酸联合催化下，氮杂芳基甲胺还能有效的发生不对称α-烯丙基化反应，该工作很好地实现了我们将手性醛催化应用到手性胺合成中的设想。此外，申请人课题组关于手性醛催化的产学研一体化研究于2020年取得重要进展：以我们发展的手性醛催化氨基酸酯的不对称α-烯丙基化反应为基础，设计了治疗糖尿病神经性病变的药物雷尼司他的新合成路线，申报了2020年度江苏省“双创计划”企业创新类项目并成功获批。

代表成果

1. 论文：(1) Wen, W.*; Luo, M.-J.; Yuan, Y.; Liu, J.-H.; Wu, Z.-L.; Cai, T.; Wu, Z.-W.; Ouyang, Q.*; Guo, Q.-X.* Diastereodivergent Chiral Aldehyde Catalysis for Asymmetric 1,6-Conjugated Addition and Mannich Reactions. Nat. Commun. 2020, 11, 5372. (2) Chen, L.; Luo, M.-J.; Zhu, F.; Wen, W.; Guo, Q.-X.* Combining Chiral Aldehyde Catalysis and Transition-Metal Catalysis for Enantioselective alpha-Allylic Alkylation of Amino Acid Esters. J. Am. Chem. Soc., 2019, 141(13), 5159-5163. (3) Wen, W.; Chen, L.; Luo, M.-J.; Zhang, Y.; Chen, Y.-C.; Ouyang, Q.*; Guo, Q.-X.* Chiral Aldehyde Catalysis for the Catalytic Asymmetric Activation of Glycine Esters. J. Am. Chem. Soc., 2018, 140(30), 9774-9780. (4) Song, L.; Guo, Q.-X.*; Li, X.-C.; Tian, J.; Peng, Y.-G*. The Direct Asymmetric α-Alkylation of Ketones by Brønsted-Acid Catalysis. Angew. Chem., Int. Ed., 2012, 51(8), 1899-1902. (5) Xu, B.; Guo, Z.-L.; Jin, W.-Y.; Wang, Z.-P.; Peng, Y.-G.; Guo, Q.-X.* Multistep One-Pot Synthesis of Enantioenriched Polysubstituted Cyclopenta[b]indoles. Angew. Chem., Int. Ed., 2012, 51(4), 1059-1062.
2. 专利：（1）一种手性醛催化剂及制备方法以及催化不对称亲核加成的方法，发明专利，中国专利申请公开号：CN109908954A；（2）一种手性1,2-二（杂）芳基乙二胺化合物及其制备方法，发明专利，中国专利授权公告号：CN111018911B；（3）一种手性胺化合物的催化合成方法及其化合物，发明专利，中国专利申请号：202011609045.0

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