王丽华

女， 中国科学院上海高等研究院， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1996.9-1998.6，聊城大学化学系，本科学生
1998.9-2003.6，中国科学院上海原子核研究所，博士研究生
2003.7-2018.10，中国科学院上海应用物理研究所，助研、副研、研究员
2008.10-至今，中国科学院上海高等研究院，研究员

研究领域和兴趣

基于同步辐射光源的先进成像分析；DNA纳米技术；肿瘤诊疗

主要业绩

王丽华博士的研究领域为同步辐射生命分析化学。针对肿瘤等重大疾病诊断和治疗这一关系国计民生的重大问题，围绕生命复杂体系中多靶标精准检测这一科学问题，发展同步辐射X射线成像和谱学分析技术，结合超分辨荧光成像和暗场成像技术开展多维度、多模态的成像分析方法，精准获取物质组成、分布、结构与功能的时空演化规律，为理解人体生命系统中复杂而多层次的生物化学反应网络提供基础。
王丽华博士依托同步辐射大科学装置，搭建了X射线成像系统，并耦合光学功能成像建立了多模态高分辨细胞和活体成像分析平台，发展了特异性的X射线遗传编码探针，成功实现了对细胞内特定蛋白质的内源标记和原位纳米分辨成像，分辨率达25纳米，为生命科学、材料、环境和结构生物学等领域提供了有力工具。申请人基于DNA精确自组装开发系列框架核酸成像探针，实现了在复杂生命体系中的多模态多元分析。利用DNA纳米技术构建了可响应不同环境刺激进行动态构象变换的框架核酸探针体系，发展了一系列具有目标响应性的FNA结构探针用于不同靶标物的检测，实现了对一系列生物功能分子的高灵敏分析。特别的，利用分形结构的自相似原理发展了可重用DNA分形组装的框架核酸纳米探针，构建了荧光分子数可量化的生物条码，在单分子水平上实现特异性识别与解码。申请人基于上述技术开拓了活体生物界面的可视化分析新方法，为重大疾病诊疗中的载药和靶向问题提供工具。完成了细胞和小鼠的As和Zn元素的含量和价态分析，从分子、细胞、组织、活体多个水平阐述了纳米金刚石协同三氧化二砷共同治疗实体瘤的效果和作用机制，建立了同步辐射生命分析化学的学科方向，相关研究获得国内外广泛认可。
近五年发表SCI论文97篇，包括第一、通讯（含共同）Nature Commun. 3篇、Nano Lett. 2篇、JACS、Angew. Chem. Int. Ed.、ACS Nano和Anal. Chem. 各1篇。参与新冠病毒核酸检测标准研发并获得1项国家级标准物质。多项研究工作为Nature子刊、Chem. Rev.、JACS等引用或作为研究亮点报道。申请国家发明专利16项，授权5项。承担国家重点研发计划课题、中科院科研装备研制项目、国家自然科学基金面上等项目。获中科院优秀研究生指导教师、国家自然科学二等奖（第四）、上海市自然科学一等奖（第四）、中国科学院青年创新促进会优秀会员、上海市启明星、上海市三八红旗手称号等荣誉。共培养12名博士、1名硕士、2名博士后。指导研究生获得中科院院长特别奖1人次，中科院院长优秀奖2人次，国家奖学金 4 人次，国科大优秀毕业生3人次，1人次获邀参加第68 届诺贝尔奖医学/生理学获得者大会。

代表成果

1. Ouyang Xiangyuan#, Wang Meifang#, Guo Linjie#, Cui Chengjun, Liu Ting, Ren Yongan, Zhao Yan, Ge Zhilei, Guo Xinqiu, Xie Gang, Li Jiang, Fan Chunhai, Wang Lihua*. DNA nanoribbon-templated self-assembly of ultrasmall fluorescent copper nanoclusters with enhanced luminescence. Angewandte Chemie-International Edition. 2020, 59: 11836-11844
2. Fang Weina#, Xie Mo#, Hou Xiaoling, Liu Xiaoguo, Zuo Xiaolei, Chao Jie, Wang Lianhui, Fan Chunhai, Liu Huajie*, Wang Lihua*. DNA Origami Radiometers for Measuring Ultraviolet Exposure. Journal of the American Chemical Society. 2020, 142: 8782-8789.
3. Wang Kaizhe#, Zhou Limin#, Li Jiang#, Liu Wenjing, Wei Yuhui, Guo Zhen, Fan Chunhai, Hu Jun, Li Bin*, Wang Lihua*. Label-Free and Three-Dimensional Visualization Reveals the Dynamics of Plasma Membrane-Derived Extracellular Vesicles. Nano letters. 2020, Doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c01735.
4. Hou Junjun#, Wang Hui#, Ge Zhilei#, Zuo Tingting, Chen Qian, Liu Xiaoguo, Mou Shan, Fan Chunhai, Xie Yi*, Wang Lihua*. Treating acute kidney injury with antioxidative black phosphorus nanosheets. Nano Letters. 2020, 20: 1447-1454.
5. Wang Fei#, Lv Hui#, Li Qian, Li Jiang, Zhang Xueli, Shi Jiye, Wang Lihua*, Fan Chunhai*. Implementing digital computing with DNA-based switching circuits. Nature Communications. 2020, 11: 121.
6. Li Jiang#, Dai Jiangbing#, Jiang Shuoxing#, Xie Mo#, Zhai Tingting, Guo Lingjie, Cao Shuting, Xing Shu, Qu Zhibei, Zhao Yan, Wang Fei, Yang Yang, Liu Lei, Zuo Xiaolei, Wang Lihua*, Yan Hao*, Fan Chunhai*. Encoding quantized fluorescence states with fractal DNA frameworks. Nature Communications. 2020, 11: 2185.
7. Cui Zhifen#, Zhang Yu#, Xia Kai#, Yan Qinglong#, Kong Huating, Zhang Jichao, Zuo Xiaolei, Shi Jiye, Wang Lihua*, Zhu Ying*, Fan Chunhai*. Nanodiamond autophagy inhibitor allosterically improves the arsenical-based therapy of solid tumors. Nature Communications. 2018, 9: 4347.
8. Wang Kaizhe, Wei Yuhui, Liu Wenjing, Liu Lin, Guo Zhen, Fan Chunhai, Wang Lihua*, Hu Jun*, Li Bin*. Mechanical stress-dependent autophagy component release via extracellular nanovesicles in tumor cells. ACS Nano. 2019, 13: 4589-4602.
9. Zhang Yinan, Li Qian, Liu Xiaoguo, Fan Chunhai, Liu Huajie*, Wang Lihua*. Prescribing DNA origami patterns via scaffold decoration. Small, 2020, 16: 2000793.
10. Jiang Dawei, Sun Yanhong*, Li Jiang, Li Qian, Lv Min, Zhu Bing, Tian Tian, Cheng Dengfeng, Xia Jiaoyun, Zhang Lan*, Wang Lihua*, Huang Qing, Shi Jiye, Fan Chunhai. Multiple-armed tetrahedral DNA nanostructures for tumor-targeting, dual-modality in vivo imaging. ACS Applied Materials & Interfaces. 2016, 8: 4378-4384.

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