张健

男， 上海交通大学， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1997.09-2002.07， 北京大学药学院，本科 （北京大学优秀毕业生）
2002.09-2007.07， 中国科学院上海药物研究所，博士 （全国百篇优秀博士论文）
2007.09-2009.01， University of Michigan, Research Fellow
2009.07-今，上海交通大学医学院药物化学与生物信息学中心，主任/特聘教授
2023.12-今，六盘山区域药用资源保护与开发利用教育部重点实验室，主任
2024.05-今，上海交通大学临床药学院、副院长

研究领域和兴趣

药物化学、药物设计

主要业绩

张健，上海交通大学特聘教授，兼任宁夏医科大学药学院院长，国务院学位委员会学科评议组成员，国家杰出青年基金、国家万人计划、长江学者奖励计划青年学者获得者。2002年毕业于北京大学药学院，获药学学士学位，北京大学优秀毕业生，免推至中国科学院上海药物研究所， 2007年获药学博士学位，全国优秀博士论文。2009年回国受聘于上海交通大学医学院至今。张健教授主要从事药物设计、药物化学和化学生物学研究，特别是精准靶标识别和First-in-class原创药物先导发现等方向做出了一系列突破性成果。以通讯作者在包括Nat Chem Biol, Nat Commnu, Sci Adv, Am J Hum Genet等国际学术杂志上发表SCI论文100余篇。近年来代表性工作包括：(1)发展临床样本靶标识别方法识别抗肿瘤新靶标(Am J Hum Genet, 2017; Nucleic Acids Res, 2020)；(2)发展变构药物设计方法发现多种全新变构活性分子(Nat Commun, 2021; Nucleic Acids Res, 2011, 2014, 2016, 2018, 2019; Chem Sci, 2021)；(3)研发抗肿瘤新靶标首个First-in-class药物先导，如SIRT6激动剂MDL-800、APC/Asef互作抑制剂MAIT-203等 (Nat Chem Biol, 2017, 2018; Sci Adv, 2019)。累积引用超过8000次，其中5篇ESI Top1%高引论文，H因子为49，第一发明人申请国内外专利16项 (已转让6项)。受邀以通讯作者在国际顶尖综述杂志Chem Rev (IF=54.3)、Chem Soc Rev (IF=40.2)撰写变构药物机制综述，均作为封面文章重点推荐；受美国化学会旗舰期刊Acc Chem Res (IF=20.9)特邀回顾申请人10年来引领变构药物设计领域发展的贡献；受Springer-Nature出版社邀请作为主编撰写国际首本变构药物发现专著Protein Allostery in Drug Discovery；常年担任Science、Nat Chem等90余种SCI期刊审稿人，瑞士NSF、澳大利亚FWF、新加坡IAF-PP等基金和西班牙University of Barcelona等学校Tenure考核的国际评审人。由于在“精准靶标识别和First-in-class药物先导发现”方面的贡献，获美国化学会Excellent Research Advisor、中国药学会生物医药创新奖、2017年中国十大科技新锐人物、Roche Creative Chemistry Award和药明康德生命化学研究奖等荣誉。主持国家自然基金委重大研究计划，教育部新世纪人才，科技部重大新药创制等项目，并任国家自然科学基金委人才项目会评专家、国家卫健委卫生健康高级人才评价专家、中国化学会、中国药学会、中国医师协会精准医学委员会等专委会委员。

代表成果

一、代表性论文（*为通讯作者）
1. Lu S, Jang H, Muratcioglu S, Gursoy A, Keskin O, Nussinov R*, Zhang J*. Ras conformational ensembles, allostery and signaling. Chem Rev. 2016, 116(11): 6607-6665 (ESI Top1% highly cited paper).
2. Jiang H, Deng R, Yang X, Shang J, Lu S, Zhao Y, Song K, Liu X, Zhang Q, Chen Y, Chinn YE, Wu G, Li J, Chen G, Yu J*, Zhang J*. Peptidomimetic inhibitors of APC-Asef interaction block colorectal cancer migration. Nat Chem Biol. 2017, 13(9): 994-1001 (Recommended by “Research Watch” in Cancer Discov).
3. Huang Z, Zhao J, Deng W, Chen Y, Shang J, Song K, Zhang L, Wang C, Lu S, Yang X, He B, Min J, Hu H, Tan M, Xu J, Zhang Q, Zhong J, Sun X, Mao Z, Lin H, Xiao M, Chin YE, Jiang H, Xu Y*, Chen G*, Zhang J*. Identification of a cellularly active SIRT6 allosteric activator. Nat Chem Biol. 2018, 14(12): 1118-1126 (Recommended by “Innovations” in Biocentury).
4. Yang X, Zhong J, Zhang Q, Qian J, Song K, Ruan C, Xu J, Ding K, Zhang J*. Rational design and structure validation of a novel peptide inhibitor of the adenomatous polyposis coli (APC)-rho guanine nucleotide exchange factor 4 (Asef) interaction. J Med Chem. 2018, 61(17): 8017-8028.
5. Lu S, Shen Q, Zhang J*. Allosteric methods and their applications: facilitating the discovery of allosteric drugs and the investigation of allosteric mechanisms. Acc Chem Res. 2019, 52(2): 492-500 (ESI Top1% highly cited paper).
6. Lu S*, Ni D, Wang C, He X, Lin H, Wang Z*, Zhang J*. Deactivation pathway of Ras GTPase underlies conformational substates as targets for drug design. ACS Catalysis. 2019, 9(8): 7188-7196.
7. Lu S, He X, Ni D, Zhang J*. Allosteric modulator discovery: from serendipity to structure-based design. J Med Chem. 2019, 62(14): 6405-6421 (Recommended by Faculty of 1000 four times).
8. Lu S, Zhang J*. Small molecule allosteric modulators of G-Protein-Coupled Receptors: drug-target interactions. J Med Chem. 2019, 62(1): 24-45 (ESI Top1% highly cited paper).
9. Ni D, Wei J, He X, Rehman AU, Li X, Qiu Y, Pu J, Lu S*, Zhang J*. Discovery of cryptic allosteric sites using reversed allosteric communication by a combined computational and experimental strategy. Chem Sci. 2021, 12: 464-476 (Most popular in Chem Sci & ESI Top1% highly cited paper).
10. Lu S*, He X, Yang Z, Chai Z, Zhou S, Wang J, Rehman AU, Ni D, Pu J, Sun J*, Zhang J*. Activation pathway of a G protein-coupled receptor uncovers conformational intermediates as novel targets for allosteric drug design. Nat Commun. 2021, 12(1): 4721 (ESI Top1% highly cited paper).
11. Zhong J, Guo Y, Lu S, Song K, Wang Y, Feng L, Zheng Z, Zhang Q, Wei J, Sang P, Shi Y, Cai J, Chen G, Liu C*, Yang X*, Zhang J*. Rational design of a sensitivity-enhanced tracer for discovering efficient APC–Asef inhibitors. Nat Commun. 2022, 13(1): 4961.
12. Zhao N, Wu W, Wang Y, Song K, Chen G, Chen Y, Wang R, Xu J, Cui K, Zhang J*, Xiao Z*. DNA-modularized construction of bivalent ligands precisely regulates receptor binding and activation. Chem. 2023, 9(4): 901-923.
13. Li M, Zhang J*. A focus on harnessing big data and artificial intelligence: revolutionizing drug discovery from traditional Chinese medicine sources. Chem Sci. 2023, 14(39): 10628-10630.
14. Zha J, He J, Wu C, Zhang M, Liu X, Zhang J*. Designing drugs and chemical probes with the dualsteric approach. Chem Soc Rev. 2023, 52: 8651-8677.
15. Li M, Lan X, Shi X, Zhu C, Lu X, Pu J, Lu S*, Zhang J*. Delineating the stepwise millisecond allosteric activation mechanism of the class C GPCR dimer mGlu5. Nat Commun. 2024, 15: 7519.

二、代表性专利（已获批）
1. 张健、陈颖毅、黄敏、黄志敏. STAT3小分子抑制剂及其应用，2016，ZL 201210557307.2
2. 张健、程金科、陆绍永、陈颖毅、张景苗、黄敏. SENP1小分子抑制剂及其应用，2016，ZL 201310046271.6
3. 张健、程金科、黄敏、陈颖毅、黄志敏、陆绍永、石婷. SENP2小分子抑制剂及其应用，2017，ZL 201210559617.8
4. 张健、沈倩诚. 基于JavaScript的在Web上绘制化学小分子的方法及系统，2018, ZL 201210168027.2
5. 张健、沈倩诚. 基于Web的具有图形界面的化合物智能管理方法和系统，2018，ZL 201210168117.1
6. 张健、姜海明、杨秀岩、邵媛媛. 多肽及其应用，2020，ZL 201610330969.4
7. 张健、黄志敏、陈颖毅. SIRT6 小分子激动剂及其应用，2022，ZL 201710681498.6
8. 张健、杨秀岩、阮聪、钟杰、王雪飞. APC/Asef相互作用的三肽抑制剂及其应用，2022，ZL 201910628337.X
9. 张健、杨秀岩、阮聪、钟杰. APC/Asef相互作用的多肽抑制剂及其应用，2022，ZL 201910628347.3
10. 张健、陈颖毅、张秋芬、赵明珠、魏嘉呈、黄志敏、冯丽. 具有抑制SIRT6去乙酰化活性的化合物、SIRT6抑制剂及其应用，2024，ZL 202110256308.2

三、代表性著作
1. Zhang J（主编）. Nussinov R. Protein Allostery in Drug Discovery. Springer-Nature, 2019, Singapore
2. Zhang J（主编）. Targeting Protein-Protein Interactions for Drug Discovery. John Wiely & Sons, 2024, United States
3. 孙宏斌、张志荣、贺浪冲、谭仁祥、杨胜勇、张健（章节作者）、柳红、张灿. 国家自然科学基金医学科学“十四五”学科发展战略研究报告-药物学学科，2023，科学出版社
4. 张健（章节作者），药物设计学（第四版）-变构位点调节剂设计，2022，高等教育出版社
5. Lu S, Zhang J（章节作者）. Comprehensive Medicinal Chemistry III-Allosteric Modulators. Elsevier, 2017, Netherlands.
6. Huang W, Nussinov R, Zhang J（章节作者）. Computational Protein Design-Computational Tools for Allosteric Drug Discovery: Site Identification and Focus Library Design. Humama Press, 2017, United Kingdom

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