达朝山

男， 兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学研究所， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1986.09—1990.06，兰州大学生物系植物生理专业，本科，理学学士学位。
1998.09—2000.06，兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学研究所，理学硕士学位。
2000.09—2003.06，兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学研究所，理学博士学位。
2010.03—2011.03，美国宾夕法尼亚大学化学系, 访问学者。
1990.06—1997.08，甘肃省科学院，生物研究所，研究实习员。
2000.07—2003.04，兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学研究所，助教。
2003.05-2007.04，兰州大学，生命科学学院生物化学与分子生物学研究所，讲师。2005年起，硕士生导师。
2007.05-2012.04，兰州大学，生命科学学院生物化学与分子生物学研究所，副教授，硕士生导师。2010年起，博士生导师。
2012.05—现在，兰州大学，生命科学学院生物化学与分子生物学研究所，教授，博士生导师。

研究领域和兴趣

不对称催化与合成；寡肽人工酶设计合成与应用；肽合成

主要业绩

1. 在格氏试剂对醛的不对称加成反应中，提出了“钝化格氏试剂”的概念并成功地应用于首例不对称催化条件下脂肪族格氏试剂、芳香族格氏试剂对醛的不对称加成反应。使用BDMAEE（N,N,N’,N’-四甲基二氨基乙醚）为络合试剂与格氏试剂络合后，有效地降低了格氏试剂的反应活性，极大地抑制了格氏试剂在非催化条件下与醛的背景加成反应，在手性BINOL-异丙醇钛和手性H8-BINOL-异丙醇钛的催化下，获得了97%的产率99%的对映选择性。并把这一方法推广到在不对称催化条件下芳基锂试剂对各种醛的不对称加成反应，取得了很高的产率和优秀的对映选择性。
2. 设计并合成了系列两个伯氨基酸形成的二肽衍生物作为小分子手性伯胺类有机催化剂，发现助催化剂可以极大地提高有机小分子伯胺催化剂的催化活性和不对称选择性，使得形成的不对称催化系统上升到最优秀的不对称催化系统，在催化脂肪酮与醛的不对称aldol反应中，获得了理想的99% ee值和>99:1的dr值。该催化系统以饱和食盐水为溶剂时，也可以绿色、高效地催化aldol反应，得到94%的产率，>99% ee, dr值达到99:1(syn/anti)。
3. 首次高产率、高对映选择性地实现了芳香酮与1,1,1-三氟苯乙酮类化合物的不对称cross-aldol反应。发现手性叔胺类硫脲有机催化剂，可以高效地催化邻羟基苯乙酮与三氟苯乙酮发生cross-aldol反应，邻位羟基可以极大地提高芳香酮甲基碳原子上的氢原子活性，在强碱性有机叔胺作用下容易形成高反应活性的烯醇化物，在双官能团手性叔胺基硫脲催化下实现高产率和高对映选择性。
4. 设计并合成了系列的N-端是伯胺基酸残基的、具有β-转折结构的四肽。该系列四肽可以高效率催化丙酮与芳香酮的不对称aldol反应。在此基础上，通过调换个别氨基酸合成了新的四肽，该四肽首次成功地催化了支链醛与乙醛酸脂以及α-羰基甲醛的aldol反应，产率最高达到了98%，ee值最高达到99%。这是首例在不对称催化条件下该反应可以取得这样高的对映选择性。使用该方法首次成功地实现了异丁醛与乙醛酸乙酯通过不对称aldol反应的两步法合成商业价值很高的高光学纯度的左旋范解酸内酯，产率达到了98%，ee达到了99%以上。左旋范解酸内酯是维生素B5的直接合成前体，该反应为维生素B5的合成提供了通过仿生催化反应由化学合成的可行性。在此之前，左旋范解酸内酯都是通过多步骤反应合成外消旋体，最后籍由生物拆分的途径获得。

代表成果

1. Zhi-Hong Du, Bao-Xiu Tao, Meng Yuan, Wen-Juan Qin, Yan-Li Xu, Pei Wang, Chao-Shan Da,* Peptide-Catalyzed Highly Asymmetric Cross-Aldol Reaction of Aldehydes to Biomimetically Synthesize 1,4-Dicarbonyls, Org. Lett. 22(11)(2020), doi.: 10.1021/acs.orglett.0c01407.
2. Pei Wang, Hong-Feng Li, Jia-Zhen Zhao, Zhi-Hong Du, and Chao-Shan Da,* Organocatalytic Enantioselective Cross-Aldol Reaction of o-Hydroxyarylketones and Trifluoromethyl Ketones, Org. Lett. 19(10)(2017), doi: 10.1021/acs.orglett.7b00828.
3. Chao-Shan Da,* Jun-Rui Wang, Xiao-Gang Yin, Xin-Yuan Fan, Yi Liu, Sheng-Li Yu, Highly Catalytic Asymmetric Addition of Deactivated Alkyl Grignard Reagents to Aldehydes, Org. Lett. 11(24)(2009), doi.: 10.1021/ol9020942.
4. Wen-Wen Xie, Yue Liu, Rui Yuan, Dan Zhao, Tian-Zhi Yu, Jian Zhang, Chao-Shan Da,* Transition Metal-Free Homocoupling of Unactivated Electron-Deficient Azaarenes, Adv. Synth. Catal. 358(6)(2016), doi: 10.1002/adsc.201500445.
5. Xin-Yuan Fan, Yong-Xin Yang, Fang-Fang Zhuo, Sheng-Li Yu, Xiao Li, Qi-Peng Guo, Zhi-Xue Du, Chao-Shan Da,* AlCl3 and BDMAEE: A Pair of Potent Reactive Regulators of Aryl Grignard Reagents and Highly Catalytic Asymmetric Arylation of Aldehydes Chem. Eur. J. 16(27)(2010), doi: 10.1002/chem.201000974.
6. Yong-Xin Yang, Yue Liu, Lei Zhang, Yan-E Jia, Pei Wang, Fang-Fang Zhuo, Xian-Tao An, and Chao-Shan Da*, Aryl Bromides as Inexpensive Starting Materials in the Catalytic Enantioselective Arylation of Aryl Aldehydes: the Additive TMEDA Enhances the Enantioselectivity, J. Org. Chem. 2014, 79, 10696-10702.
7. Fang-Fang Zhuo, Wen-Wen Xie, Yong-Xin Yang, Lei Zhang, Pei Wang, Rui Yuan, Chao-Shan Da, TMEDA-Assisted Effective Direct ortho-Arylation of Electron-Deficient N-heteroarenes with Aromatic Grignard Reagents, J. Org. Chem. 78(7)(2013), doi: 10.1021/jo400152f.
8. Yi Liu, Chao-Shan Da,* Sheng-Li Yu, Xiao-Gang Yin, Jun-Rui Wang, Xin-Yuan Fan, Wei-Ping Li, Rui Wang, Catalytic Highly Enantioselective Alkylation of Aldehydes with Deactivated Grignard Reagents and Synthesis of Bioactive Intermediate Secondary Arylpropanols J. Org. Chem. 75(20)(2010), doi: 10.1021/jo101351t
9. Feng-Chun Wu, Chao-Shan Da*, Zhi-Xue Du, Qi-Peng Guo, Wei-Ping Li, Lei Yi, Ya-Ning Jia, and Xiao Ma, N-Primary-Amine-Terminal β-Turn Tetrapeptides as Organocatalysts for Highly Enantioselective Aldol Reaction, J. Org. Chem. 4(13)(2009), doi: 10.1021/jo9005766.
10. Chao-Shan Da*, Li-Ping Che, Qi-Peng Guo, Feng-Chun Wu, Xiao Ma, and Ya-Ning Jia, 2,4-Dinitrophenol as An Effective Cocatalyst: Greatly Improving the Activities and Enantioselectivities of Primary Amine Organocatalysts for Asymmetric Aldol Reactions, J. Org. Chem. 74(6)(2009), doi: 10.1021/jo802758b.

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