阳怀宇

男， 华东师范大学， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1999-09 至 2003-06, 南京大学, 化学, 学士
2003-09 至 2008-07, 中国科学院上海药物研究所, 药学, 博士
2008-08 至 2010-06, 中国科学院上海药物研究所
2010-07 至 2010-09, 中国科学院上海药物研究所, 药物发现与设计中心, 助理研究员
2010-10 至 2014-12, 中国科学院上海药物研究所, 药物发现与设计中心, 副研究员
2015-01 至 2016-10, 中国科学院上海药物研究所, 药物发现与设计中心, 研究员
2016-11 至 今, 华东师范大学, 生命科学学院, 教授

研究领域和兴趣

化学生物学

主要业绩

原创药物研发的瓶颈之一是靶标发现。申请人主要工作是利用化学生物学手段从离子通道中挖掘抑郁和疼痛等疾病的新靶标，包括：1.通过揭示动态非经典调控方式来撬动离子通道的选择性调控剂发现；2.然后以选择性调控剂为探针，撬动离子通道靶标功能研究。
离子通道缺乏选择性调控剂的底层原因是很多通道结构相近，而且调控方式也单一，主要是化合物堵塞序列保守的中心孔道。本着“离子通道静态结构相近，但从动态中有可能发现差异”的思想，申请人策略是发展靶向离子通道动态的小分子调控。打破堵塞中心孔道的经典调控方式，揭示数种基于动态的非经典调控方式，发现一批通过非经典调控方式发挥作用的小分子，包括数个离子通道的首个选择性激动剂或抑制剂。
利用靶向动态的小分子为探针，回答相关离子通道能否作为药物靶标的关键问题：1.发现抑制TREK-1通道可抗抑郁，且起效速度显著快于经典抗抑郁药物氟西汀。后续开发已获得候选药物CLA096。2.发现激动TASK-3通道会降低伤害性感觉神经元兴奋性，从而抑制多种疼痛，为开发非阿片类的新型外周镇痛药物提供了新靶标。3.发现抑制Hv1通道可以减轻疼痛和炎症，且抑制Hv1通道可消除吗啡耐受副作用，揭示了Hv1是潜在的治疗慢性疼痛及管理吗啡不良反应的新靶标。
近5 年以通讯/共同通讯作者身份在Cell Research (2篇，其中1篇为封面论文)、Science Translational Medicine、Nature Communications、PNAS、Journal of Medicinal Chemistry（3篇）和J Mol Cell Bio（封面论文）等期刊发表研究论文。作为第一发明人的发明专利授权3项。
科睿唯安BioWorld Science在主编推荐栏目介绍TASK-3镇痛新靶标工作，讨论该靶标推动药物开发的价值。F1000推荐TREK-1抗抑郁新靶标工作，评价该工作的小分子调控和靶标功能研究非常系统。
新靶标发现长期是我国新药研究的空白领域。以疼痛领域为例，主要是针对国外原创的阿片受体、Nav1.7和TRPV1等靶标开展新的功能研究。申请人等发现TASK-3和Hv1两个原创镇痛靶标，提供了新的起点。申请人将针对神经精神疾病治疗需求持续地开展靶标发现研究。

代表成果

代表性论文：
(1) Liao, Ping; Qiu, Yunguang; Mo, Yiqing; Fu, Jie; Song, Zhenpeng; Huang, Lu; Bai, Suwen; Wang, Yang; Zhu, Jia-Jie; Tian, Fuyun; Chen, Zhuo; Pan, Nanfang; Sun, Er-Yi; Yang, Linghui; Lan, Xi; Chen, Yinbin; Huang, Dongping; Sun, Peihua; Zhao, Lifen; Yang, Dehua; Lu, Weiqiang; Yang, Tingting; Xiao, Junjie; Li, Wei-Guang; Gao, Zhaobing; Shen, Bing; Zhang, Qiansen; Liu, Jin; Jiang, Hualiang; Jiang, Ruotian*; Yang, Huaiyu* (阳怀宇); Selective activation of TWIK-related acid-sensitive K+ 3 subunit-containing channels is analgesic in rodent models, Science Translational Medicine, 2019, 11 (519) : eaaw8434. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw8434.

(2) Luo, Qichao; Chen, Liping; Cheng, Xi; Ma, Yuqin; Li, Xiaona; Zhang, Bing; Li, Li; Zhang,
Shilei; Guo, Fei; Li, Yang*; Yang, Huaiyu* (阳怀宇); An allosteric ligand-binding site in the extracellular
cap of K2P channels, Nature Communications, 2017, 8: 378. DOI: 10.1038/s41467-017-00499-3.

(3) Zhang, Qiansen; Ren, Yimin; Mo, Yiqing; Guo, Peipei; Liao, Ping; Luo, Yuncheng; Mu, Jie; Chen, Zhuo; Zhang, Yang; Li, Ya; Yang, Linghui; Liao, Daqing; Fu, Jie; Shen, Juwen; Huang, Wei; Xu, Xuewen; Guo, Yanyan; Mei, Lianghe; Zuo, Yunxia; Liu, Jin; Yang, Huaiyu* (阳怀宇); Jiang, Ruotian* ; Inhibiting Hv1 channel in peripheral sensory neurons attenuates chronic inflammatory pain and opioid side effects, Cell Research, 2022, 32(5):461-476. DOI: 10. 1038/s41422-022-00616-y.

(4) Li, Xiaoxiao; Zhang, Qiansen; Guo, Peipei; Fu, Jie; Mei, Lianghe; Lv, Dashuai; Wang, Jiangqin; Lai, Dongwu; Ye, Sheng; Yang, Huaiyu* (阳怀宇); Guo, Jiangtao* ; Molecular basis for ligand activation of the human KCNQ2 channel, Cell Research, 2021, 31(1) : 52-61. DOI: 10.1038/s41422-020-00410-8.

(5) Ma, Yuqin; Luo, Qichao*; Fu, Jie; Che, Yanxin; Guo, Fei; Mei, Lianghe; Zhang, Qiansen; Li, Yang*; Yang, Huaiyu* (阳怀宇); Discovery of an inhibitor for the TREK-1 channel targeting an intermediate transition state of channel gating, Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 63(19): 10972-10983. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00842.

授权发明专利：
(1) 阳怀宇 ; 作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物, 2022-3-1, 中国, ZL201810583551. 3
(2) 阳怀宇; 蒋若天; 张乾森 ; 预防和治疗慢性疼痛的化合物及其应用, 2022-2-8, 中国, ZL201811218997. 2
(3) 阳怀宇; 蒋若天; 张乾森 ; 预防和治疗慢性疼痛的化合物及其应用, 2022-2-22, 中国, ZL201811416098. 3

重要学术会议邀请报告：
(1) Yang Huaiyu（阳怀宇），Dynamic interactions of small molecules with KCNQ2 channels，2015，The 8th Sino-US Joint Conference of Chemical Engineering、上海

(2) Yang Huaiyu（阳怀宇），Validation of TASK-3-containing K+ Channels as an analgesic target using novel chemical probes，2019，第七届国际离子通道大会（The 7th International Ion Channel Conference）、杭州

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