杨振军

男， 北京大学药学院药物化学系， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1964年12月生于吉林省洮南市。北京大学医学部(原北京医科大学)药学院教授、天然药物及仿生药物国家重点实验室课题组长。1987年获得北京医科大学药学专业学士学位，1998年在该校获药物化学专业理学博士学位(导师张礼和院士)，2000-2002年在美国佐治亚大学药学院从事博士后研究(合作导师C. K. Chu教授)。自1987年8月至今在现单位工作，1992年聘为讲师，1999年聘为副教授，2008年聘为教授，从事过本科生有机化学实验和理论课程及研究生高等有机化学教学，近16年主要从事研究生药物化学研究前沿概论和专业英语教学。主要研究方向包括：1. 反义寡核苷酸和siRNA及核酸适配体药物的化学修饰和新型靶向制剂；2. 基于核酸适配体的疾病检测新技术；3. 环核苷酸类信使分子化学生物学研究；4. 核苷类抗病毒药物。在利用异核苷修饰、中性核苷脂材包载递送功能寡核苷酸(反义核酸、核酸适配体和siRNA)及作用机制与成药性研究；含氟环二核苷酸可控合成及免疫活性化学生物学研究；及核苷及其单磷酸酯类抗病毒药物研究等，取得了原创性重要进展。发表研究论文150多篇，申请和授权专利18项，其中国际PCT专利申请2项。负责科技部新药重大专项、973项目课题、重大863项目课题、自然基金委重点课题子课题和面上课题多项。曾先后获得全国百篇优秀博士学位论文奖(2000)、国家自然科学二等奖一项(2004, 第五完成人)、教育部自然科学一等奖一项(1999, 第三完成人)和二等奖两项(2009, 第一完成人; 2002, 第三完成人)。曾任药物化学系副主任、国家自然科学基金委员会化学部化学生物学流动项目主任，及中国化学会化学教育专业委员会委员; 现担任中国化学会化学生物学专业委员会委员, 中国药学会药物化学专业委员会委员，北京理化分析测试技术学会核酸适配体交叉技术分会副理事长。江西师范大学功能有机小分子教育部重点实验室学术委员会委员(2011-); 江西科技师范大学江西省有机功能分子重点实验室学术委员会委员(2013-); 陕西师范大学药用植物资源与天然药物化学教育部重点实验室学术委员会委员(2015-)。

研究领域和兴趣

核酸化学生物学及核酸药物研究

主要业绩

长期致力于核酸药物的异核苷等修饰物和肽等缀合物的设计合成，发展了独特的中性胞苷脂材(DNCA)等为主结合胱氨酸骨架阳离子脂材CLD的核酸药物转运体系(DNCA/CLD/DSPE-PEG)，实现了各类寡核苷酸的体内(靶向)递送，对比LNP包载策略高效低毒，可更广泛应用。该递送体系能靶向递送siRNA的5’-反义链cRGD缀合物(iv)发挥抗黑色素瘤作用，能递送siRNA-GalNAc缀合物1/3剂量即可发挥接近的抗乙肝效果(iv; 对比Alnylam公司的VIR-2218, sc)和持续作用时间(~120天); 完成了反义核酸修饰物的抗多药耐药肿瘤及抗乙肝活性研究及机制探索，更低剂量体内发挥抗乳癌(局部)、肝癌(iv)作用明显，可持续30天。递送核仁素G-四链核酸适配体修饰物(CRO-16Ts)，核内通过结合hnRNP A1等下调KRAS的基因表达发挥抗耐药肺癌(A549/TXL, 局部)作用; 能包载靶向STING的环二鸟苷酸及类似物(c-di-GMP, FPs-cGAMP; 局部及iv, 1 微克/Kg)，通过逆转T细胞耗竭状态而发挥乳癌等的免疫治疗作用; 能递送新冠肺炎病毒的mRNA疫苗(im)，抗体表达滴度非常理想，制剂免疫原性很低。通过异核苷及2’-F及2’-OMe等核苷类似物的修饰及各类结构片段缀合，结合以上制剂体系，形成了独特的各类功能寡核苷酸的结构优化策略。

代表成果

1. XY Zhou, YF Pan, Z Li, HT Li, J Wu, Y Ma, Z Guan, ZJ Yang*, siRNA packaged with neutral cytidinyl/cationic/PEG lipids for enhanced antitumor efficiency and safety in vitro and in vivo, ACS Applied Bio Materials, 2020, 3, 6297-6309.
2. XY Zhou, SH Wang, YJ Zhu, YF Pan, LH Zhang, ZJ Yang*, Overcoming the delivery barrier of oligonucleotide drugs and enhancing nucleoside drug efficiency: The use of nucleolipids, Med. Res. Rev., 2020, 40, 1178-1199.
3. Y Ma, WT Zhao, YD Li, YF Pan, SH Wang, YJ Zhu, LX Kong, Z Guan, JC Wang, LH Zhang, ZJ Yang*, Structural optimization and additional target identification of antisense oligonucleotide G3139 encapsulated in a neutral cytidinyl-lipid combined with a cationic lipid in vitro and in vivo, Biomaterials, 2019, 197, 182-193.
4. Y Ma, YJ Zhu, C Wang, DL Pan, S Liu, MY Yang, ZP Xiao, XT Yang, WT Zhao, XY Zhou, YD Li, YF Pan, J Sun, SH Wang, Z Guan, LH Zhang, ZJ Yang*, Annealing novel nucleobase-lipids with oligonucleotides or plasmid DNA based on H-bonding or π-π interaction: assemblies and transfections, Biomaterials, 2018, 178, 147-157.
5. J Sun, C Qiu, YP Diao, W Wei, HW Jin, Y Zheng, JC Wang*, LH Zhang, ZJ Yang*, Delivery pathway regulation of 3‘,3‘’-bis-peptide-siRNA conjugate by nano-carrier architecture engineering, Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2018, 10, 75-90.
6. XM Fan, LD Sun, KF Li, XT Yang, BB Cai, YF Zhang, YJ Zhu, Y Ma, Z Guan, Y Wu, LH Zhang, ZJ Yang*, Bioactivity of D-/L-isonucleoside- and 2-deoxyinosine-incorporated aptamer AS1411s and their regulation on DNA replication and miRNA expression, Mol. Ther.-Nucleic Acids, 2017, 9, 218-229.
7. XF Ma, J Sun, YF Wu, Y Zheng, MZ Yu, C Qiu, XW Pei, L Wei, YJ Niu, WH Pang, ZJ Yang*, JC Wang*, Q Zhang, Mechanistic study of the roles of disulfide-bridge in H-shape gemini-like cationic lipid based siRNA delivery, J. Control. Release, 2016, 235, 99-111.
9. Y. Huang, M. Tian, G. Sheng, YC Zhang, Z. Chen, Y. Ma, Y. Chen, YH Peng, YL Zhao*, YL Wang, LH Zhang, ZJ Yang*, D-isonucleoside (isoNA) incorporation around cleavage site of passenger strand promotes the vibration of Ago 2-PAZ domain and enhances in vitro potency of siRNA, Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 10825-10833.
9. DL Pan, J Sun, HW Jin, YT Li, LY Li, Y. Wu, LH Zhang, ZJ Yang*, Supramolecular assemblies of novel aminonucleoside phospholipids and their bonding to nucleic acids, Chem. Commun., 2015, 51, 469-472.
10. LY Li, JJ Hou, XJ Liu, YJ Guo, Y Wu*, LH Zhang, ZJ Yang*, Nucleolin-targeting liposomes guided by aptamer AS1411 for the delivery of siRNA for the treatment of malignant melanomas, Biomaterials, 2014, 35, 3840-3850.

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