李波

男， 中国科学院上海药物研究所， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1996-2000年，湖北中医药大学药学系，医学学士学位，有机化学毕业课题，导师彭松教授。
2000-2004年，劲牌公司技术中心，中药药效物质基础及中医药新产品新技术研发。
2004-2007年，上海中医药大学中药学专业，医学硕士学位，研究方向为中药药效物质基础及生物学机制研究，导师王新宏教授，并感谢安睿教授和可燕教授的指导。
2007-2010年，上海中医药大学中药学专业（药物设计和药物化学），医学博士学位，研究方向为计算辅助的活性天然产物结构优化，导师陈凯先院士和朱维良研究员，并感谢曾步兵教授的指导。
2010-2012年，中科院上海药物所，药物化学博士后，研究方向为分子靶向新药设计与合成，导师朱维良研究员，并感谢沈敬山研究员的指导。
2012年至今，中国科学院上海药物研究所-药物发现与设计中心，研究方向为计算辅助的新药分子设计优化。

研究领域和兴趣

研究兴趣为药物设计导向的分子结构优化与新方法发展。研究领域涵盖药物设计、药物化学和化学生物学。

主要业绩

近年主要开展了三个方面的研究工作：（1）基于临床发现的新靶标，开展新药发现与优化研究。（2）基于中药或天然活性成分，开展结构优化与靶标发现研究。（3）瞄准药物设计前沿，发展新技术方法用于靶标识别及新药设计。
具体地，针对中药活性成分黄连素开展了一系列结构优化及技术创新研究。合作获得了抗肿瘤、抗炎体外活性达到nM级别且有体内活性的新分子；发现了可位点选择性修饰肽和蛋白赖氨酸的水溶性“阳离子弹头”唑啉铵（Zolinium），以及特异性修饰半胱氨酸的多功能“糖弹头”唑啉烯糖（Zolinosene），并进一步将唑啉铵和唑啉烯糖应用于创新药物设计。针对抗多发性骨髓瘤新靶标TRIP13，合作发现了具有体内外活性的首个抑制剂DCZ0415，被国内外同行研究引用和多家化合物库网站收录并销售。针对源于中医针灸的抗哮喘新靶标TG2，合作发现了水溶性好的新型激动剂TSG1180。另外，建立了“天然产物组装药物分子”设计合成技术平台，发现了多个具有体内外抗血液肿瘤活性的新分子。设计合成了抗新血管生成活性分子，可用于抗耐药肿瘤和眼科疾病治疗。
共发表SCI论文70余篇，其中一作和通讯作者（含共同）论文40余篇；共申请国内专利40余项，PCT专利7项，已获授权国内专利20余项，PCT专利1项。主持国家自然科学基金面上项目2项、国家重大新药创制课题任务1项、上海市自然科学基金面上项目2项以及国家重点实验室开放课题3项等。

代表成果

代表性论文：
[1] Yun Yang,1 Yuan Xiong,1 Guanghao Zhu,1 Mengru Sun, Kun Zou, Yitian Zhao, Yong Zhang, Zhijian Xu, Yiming Li, Weiliang Zhu, Qi Jia,* Bo Li,* Guangbo Ge,* Discovery of seven-membered ring berberine analogues as highly potent and specific hCES2A inhibitors, Chem Biol Interact. 2023, 378, 110501. doi: 10.1016/j.cbi.2023.110501.
[2] Haiguo Sun,1 Mengyu Xi,1 Qiang Jin,1 Zhengdan Zhu, Yani Zhang, Guihua Jia, Guanghao Zhu, Mengru Sun, Hongwei Zhang, Xuelian Ren, Yong Zhang, Zhijian Xu, He Huang, Jingshan Shen, Bo Li,* Guangbo Ge,* Kaixian Chen, Weiliang Zhu.* Chemo- and Site-Selective Lysine Modification of Peptides and Proteins under Native Conditions Using the Water-Soluble Zolinium. J. Med. Chem. 2022, 65, 17, 11840–11853. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c00937
[3] Shuaikang Chang,1 Bo Li,1 Yongsheng Xie,1 Yingcong Wang, Zhijian Xu, Shuhan Jin, Dandan Yu, Huaping Wang, Yumeng Lu, Yong Zhang, Ruye Ma, Cheng Huang, Weiming Lai, Xiaosong Wu, Weiliang Zhu,* Jumei Shi,* DCZ0014, a novel compound in the therapy of diffuse large B-cell lymphoma via the B cell receptor signaling pathway, Neoplasia, 2022, 24(1): 50-61. doi: 10.1016/j.neo.2021.12.001.
[4] Bo Li,1 Heng Li,1 Zhengdan Zhu,1 Caigui Xiang, Zhijian Xu, Chen Fan, Yitian Zhao, Chunlan Feng, Haiguo Sun, Yong Zhang, Tingting Cai, Wei Tang,* Weiliang Zhu.* Discovery of Chiral N-2’-aryletheryl-1’-alkoxy-ethyl substituted arylisoquinolones with anti-inflammatory activity from the nucleophilic addition reactions of the thiophenols and oxazolinium, Eur J Med Chem. 2021, 222: 113583. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113583.
[5] Peng Liu, Bo Li,* Mengyu Xi, Zhaoqiang Chen, Haiguo Sun, Xiajuan Huan, Xuejun Xu, Yong Zhang, Kun Zou, Xiangrui Jiang, Zehong Miao, Jinggen Liu, Jingshan Shen, Kaixian Chen, Weiliang Zhu.* Metal-free quinolylation of the primary amino groups of amino acid derivatives and peptides with dihydrooxazolo[3,2-a]quinoliniums. Green Chem. 2019, 21, 4231-4237. doi.org/10.1039/C9GC01442J.
[6] Lixia Ding,1 Lu Wang,1 Kun Zou,1 Bo Li,* Yunqing Song, Qihua Zhang, Yitian Zhao, Zhijian Xu, Guangbo Ge,* Bo Zhao,* and Weiliang Zhu.* Discovery of dihydrooxazolo[2,3-a]isoquinoliniums as highly specific inhibitors of hCE2. RSC Adv. 2019, 9, 35904-35912. doi: 10.1039/c9ra07457k.
[7] Lu Gao,1 Bo Li,1 Guang Yang,1 Peng Liu, Xiucai Lan, Shuaikang Chang, Yi Tao, Zhijian Xu, Bingqian Xie, Xi Sun, Yingcong Wang, Liangning Hu, Dandan Yu, Yongsheng Xie, Wenxuan Bu, Xiaosong Wu, Weiliang Zhu,* Jumei Shi.* Dual inhibition of mTORC1/2 by DCZ0358 induces cytotoxicity in multiple myeloma and overcomes the protective effect of the bone marrow microenvironment. Cancer Lett. 2018, 421: 135-144. doi: 10.1016/j.canlet.2018.02.009.
[8] Bo Li,1 Susu Xue,1 Yang Yang,1 Jia Feng,1 Peng Liu, Yong Zhang, Jianming Zhu, Zhijian Xu, Adrian Hall, Bo Zhao,* Jiye Shi,* and Weiliang Zhu.* Regioselectivity and Mechanism of Synthesizing N-Substituted 2-Pyridones and 2-Substituted Pyridines via Metal-Free C-O and C-N Bond-Cleaving of Oxazoline[3,2-a]pyridiniums, Sci Rep. 2017, 7: 41287. doi: 10.1038/srep41287.
[9] Bo Li,1 Gaihong Wang,1 Zhijian Xu, Yong Zhang, Xiangui Huang, Bubing Zeng, Kaixian Chen, Jiye Shi,* Heyao Wang,* Weiliang Zhu.* Discovery of N-substituted 3-arylisoquinolone derivatives as antitumor agents originating from O-substituted 3-arylisoquinolines via [2,3] or [3,3] rearrangement，Eur J Med Chem. 2014, 77: 204-210. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.03.008.
[10] Bo Li,1 Gaihong Wang,1 Mu Yang, Zhijian Xu, Bubing Zeng,* Heyao Wang,* Jingshan Shen, Kaixian Chen, Weiliang Zhu.* Overman rearrangement and PomeranzeFritsch reaction for the synthesis of benzoazepinoisoquinolones to discover novel antitumor agents，Eur. J. Med. Chem. 2013, 70: 677-684. doi: 10.1016/j.ejmech.2013.10.049.

代表性专利：
[1] 李波、葛广波、杨英豪、吴悦、熊媛、张勇、徐志建、蔡婷婷、张鑫贲、朱维良，唑啉铵芳醚类CYP1A1共价抑制剂、制备方法及医药用途，申请日：2023.03.31，申请号：CN202310347438.6。
[2] 李波、葛广波、孙海国、吴悦、徐志建、张勇、朱维良，苯乙烯基喹啉并唑啉铵类似物及其药物组合物、制备方法和用途，申请日：2022.06.08，申请号：CN2022106430101.1。
[3] 李波，李恒，徐志建，范晨，张勇，冯春兰，蔡婷婷，唐炜，朱维良，N-烷基取代芳基异喹啉酮化合物，其制备方法及药物组合物和应用，申请日：2021.04.30，申请号：CN202110478745.9。
[4] 朱维良，李波，董三峰，赵亦天，贾琦，张勇，徐志建，陈凯先，唑啉糖类化合物及其制备方法和用途，申请日：2021.10.15，申请号：PCT/CN2021/124009。
[5] 李波，刘鹏，孙海国，奚萌宇，徐志建，张勇，朱维良，一种唑啉季铵盐修饰分子中氨基的方法及用途，申请日：2020.03.30，申请号：CN202010236788.1，授权日：2022.09.02，专利号：ZL202010236788.1。

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