张德武

男， 中国医学科学院医药生物技术研究所， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1、2003.09-2007.07，烟台大学，药学学士，本科
2、2007.09-2010.07，烟台大学，药物化学硕士，研究生
3、2010.09-2013.07，北京协和医学院，生药学博士，研究生
4、2013.09-2015.06，中国医学科学院医药生物技术研究所，助理研究员
5、2015.07-2021.06，中国医学科学院医药生物技术研究所，副研究员
6、2021.07-至今，中国医学科学院医药生物技术研究所，研究员

研究领域和兴趣

天然有机化学

主要业绩

申请人长期致力于微生物来源的抗感染活性天然产物的发现与研究工作。已发表研究论文60余篇，在Acta Pharm Sin B、Org Lett、J Nat Prod等期刊以第一作者或通迅作者（含共同）发表学术论文34篇。论文总引700余次。有3个化合物被国际权威期刊Nat Prod Rep选为“hot off the press”。参与申请专利7项。近年主持了国家自然科学基金-面上项目、国家自然科学基金-青年项目各一项，参与了国家自然科学基金-中美国际合作项目、国家“863”计划、重大新药创制、国家科技基础条件平台、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等多项课题的研究。曾获山东省科学技术奖、烟台大学科学技术进步二等奖、中国药学大会优秀论文二等奖等奖励。中国菌物学会药用真菌专业委员会委员，SCI期刊Mini-Rev Org Chem、Lett Org Chem编委，Front Microbiol客座副主编，中国抗生素杂志、天然产物研究与开发等杂志青年编委，全国研究生教育评估监测专家库专家。
申请人基于丰富的微生物菌种资源和完善的抗感染药物筛选体系，围绕“特殊种质资源-活性天然小分子的发现和优化-抗感染活性评价-合成生物学-药物发现”的研究思路，对真菌、放线菌、植物等天然资源进行了系统性研究，取得了一系列新的突破和进展：（1）共分离得到了450余个天然产物，其中新化合物1约150个，新骨架化合物15个，包括若干新颖结构骨架的细胞松弛素、倍半萜、PKS-NRPS杂合物、硫肽以及多个具有抗病毒、抗炎、抗菌等活性的天然小分子化合物；（2）开展了重要天然产物Oxalicine B和Secalonic acid D的合成生物学研究。
（1）新颖结构活性天然产物的发现：申请人对来源于Periconia、Penicillium、Daldinia、Streptmyces等多个属的10余株微生物菌株进行了活性次级代谢产物研究，从中分离得到了300余个次级代谢产物，其中新化合物100余个，新骨架化合物10余个，包括细胞松弛素、倍半萜、PKS-NRPS杂合物、聚酮、杂萜、硫肽等结构类型。还对桑树和丹参细胞培养物、野葛藤、白英等进行了化学成分研究，从中分离得到了近150个化合物，新化合物18个，包括1类新颖结构骨架的Diels-Alder加合物。新颖骨架化合物的结构通过计算ECD、单晶X-ray、化学衍生法、Marfey’s法等手段确定，并进一步探讨了其生物合成途径。药理活性测试结果表明，多个化合物在抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌等方面具有良好的药理活性。
（2）草酸青霉Penicillium oxalicum来源的新颖结构化合物的发现及其相关生物合成研究：申请人从一株草酸青霉中发现了含有新颖双螺环结构的抗病毒活性杂萜分子Oxalicines A和B，文献调研发现该类化合物后期氧化反应顺序未阐明，且缺少生化验证，申请人通过基因敲除获得相应的基因缺失突变株，利用HPLC-UV-MS指导的定向分离方法从突变株中获得了多个生物合成途径中的关键中间体，通过细胞喂养、体外生化验证了三个氧化酶的基因功能，并进一步揭示了杂萜分子Oxalicine B的后期氧化生物合成途径。该研究首次阐明了Oxalicine B的后期氧化生物合成途径并完成了多个氧化酶的功能鉴定，同时，首次报道了该类化合物具有良好的抗流感病毒活性。在此研究过程中，还定向分离得到了10余个通过碳碳键连接的二氢色原酮二酮体，并进一步对其二聚化酶的功能进行了鉴定，首次发现paecilin类二聚体的二聚化酶。另外，还发现其中一株突变株由于主产物的关键生物合成基因的缺失激活了多个沉默的生物合成基因簇，并进一步从中发现了30多个化合物。

代表成果

1. Zhang Tao#, Gu Guowei#, Liu Guodong, Su Jinhua, Zhan Zhilai, Zhao Jianyuan, Qian Jinxiu, Cai Guowei, Cen Shan, Zhang Dewu*, Yu Liyan*. Late-stage cascade of oxidation reactions during the biosynthesis of oxalicine B in Penicillium oxalicum. Acta Pharm. Sin. B 2023, 13, 256-270. DOI: 10.1016/j.apsb.2022.09.008.
2. Su Cong, Tao Xiaoyu, Yin Zhen, Zhang Xiaolin, Tian Jinying, Chen Ridao, Liu Jimei, Li Li, Ye Fei, Zhang Peicheng, Zhang Dewu*, Dai Jujgui*. Morusalones A-D, Diels-Alder adducts with 6/7/6/6/6/6 hexacyclic ring systems as potential PTP1B inhibitors from cell culutres of Morus alba. Org. Lett. 2019, 21: 9463-9467. DOI: 10.1021/acs.orglett.9b03664.
3. Fan Yijun#, Zhang Dewu#, Tao Xiaoyu, Wang Yuanhao, Liu Jimei, Li Li, Zhao Jianyuan, Yu Liyan, He Yupeng, Dai Jungui*, Tang Yefeng*. Biosynthetic hypothesis-guided discovery and total syntheses of PKS-NRPS hybrid metabolites from endophytic fungus Periconia species. Org. Lett. 2019, 21: 1794-1798. (# co-first author) DOI: 10.1021/acs.orglett.9b00371.
4. Zhang Dewu, Tao Xiaoyu, Chen Ridao, Liu Jimei, Li Li, Fang Xiaomei, Yu Liyan, Dai Jungui *. Pericoannosin A, a polyketide synthase-nonribosomal peptide synthetase hybrid metabolite with new carbon skeleton from the endophytic fungus Periconia sp. Org. Lett. 2015, 17: 4304-4307. DOI: 10.1021/acs.orglett.5b02123.
5. Zhang Dewu, Ge Hanlin, Zou Jian-Huan, Tao Xiaoyu, Chen Ridao, Dai Jungui*. Periconianone A, a new 6/6/6 carbocyclic sesquiterpenoid from endophytic fungus Periconia sp. with anti-inflammatory activity. Org. Lett. 2014, 16: 1410-1413. DOI: 10.1021/ol500197x.
6. Zhang Dewu, Ge Hanlin, Xie Dan, Chen Ridao, Zou Jian-Hua, Tao Xiaoyu, Dai Jungui*. Periconiasins A-C, new cytotoxic cytochalasans with an unprecedented 9/6/5 tricyclic ring system from endophytic fungus Periconia sp. Org. Lett. 2013, 15: 1674-1677. DOI: 10.1021/ol400458n.
7. Zhang Dewu*, Wang Yujia, Hu Xinxin, Wang Xiaoyu, Li Linzi, Gu Guowei, Zhang Bingyuan, Cen Shan, You Xuefu, Yu Liyan*. Cyclic and linear thiopeptides from soil-derived Streptomyces sp. CPCC 203702 with antiviral and antibacterial activities. Chin. J. Chem. 2021, 39, 3277-3284. DOI: 10.1002/cjoc.202100496.
8. Zhang Dewu, Zhao Lili, Wang Lining, Fang Xiaomei, Zhao Jianyuan, Wang Xinwei, Li Li, Liu Hongyu, Wei Yuzhen, You Xuefu, Cen Shan, Yu Liyan*. Griseofulvin derivative and indole alkaloids from Penicillium griseofulvum CPCC 400528. J. Nat. Prod. 2017, 80: 371-376. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00829.
9. Zhang Dewu#, Guo Jiamei#, Zhang Min, Liu Xiao, Ba Mingyu, Tao Xiaoyu, Yu Liyan, Guo Ying*, Dai Jungui*. Oxazole-containing diterpenoids from cell cultures of Salvia miltiorrhiza and their anti-HIV-1 activities. J. Nat. Prod. 2017, 80: 3241-3246. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00659.
10. Liu Jimei#, Zhang Dewu#, Zhang Min, Zhao Jinlian, Chen Ridao, Wang Nan, Zhang Dan, Dai Jungui*. Eremophilane sesquiterpenes from an endophytic fungus Periconia species. J. Nat. Prod. 2016, 79: 2229-2235. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00299.

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