王晓辉

男， 中国科学院长春应用化学研究所， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

2000年9月至2004年7月 北京工商大学，生物工程，本科
2004年9月至2010年1月 中国科学院长春应用化学研究所，无机化学，研究生
2010年3月至2015年2月 科罗拉多大学博尔德分校，博士后
2015年2月至今 中国科学院长春应用化学研究所，研究员、课题组长
2021年3月-2023年2月 国家自然科学基金委员会交叉科学部，生命健康领域流动项目主任

研究领域和兴趣

神经化学生物学

主要业绩

王晓辉研究员通过化学生物学、药物化学、细胞生物学、药理学和神经生物学多学科交叉前沿技术，利用精神活性物质作为化学工具，进行了精神活性物质神经免疫作用机制、创新戒毒策略发现及精神活性物质转化应用等研究，取得了一系列创新成果：1. 提出了毒品成瘾的异源物天然免疫识别分子相关模式假说，阐明吗啡、可卡因、冰毒等不同类型毒品靶向天然免疫受体TLR4放大奖赏效应并导致成瘾的共性机制；2. 提出了多种创新戒毒策略：发现了一系列天然免疫受体TLR4抑制剂，概念性证实TLR4是开发广谱戒毒治疗药物的靶标；开发了多种靶向膜域蛋白-蛋白相互作用（PPI）调节剂发现方法，为通过调控受体膜域PPI来调节精神活性物质作用奠定了基础；提出了基于合成生物学的工程化基因环路戒毒策略，拓展了新一代戒毒策略设计思路；3. 进行了一系列精神活性物质在中枢神经系统疾病治疗的转化应用研究：通过化合物结构改造，实现低细胞毒性、无成瘾或无致幻性，保留治疗活性的转化应用。王晓辉研究员是国内外系统性从事精神活性物质脑科学研究的代表，相关工作得到了国家禁毒委员会（公安部禁毒情报技术中心）、吉林省禁毒总队和长春市禁毒支队的大力支持。迄今已发表SCI论文90余篇，引用5000余次。近5年（2018至今）在Accounts of Chemical Research, Nature Communications, Chemical Science, The Innovation, British Journal of Pharmacology, The FASEB Journal及Brain, Behavior, & Immunity等期刊发表SCI论文57篇。承担科技部重点研发计划子课题、“脑科学与类脑研究”重大项目子课题、国家自然科学基金委重大研究计划和中科院先导B、先导C、中科院BR计划等多个项目，获英国皇家学会-牛顿高级学者、长白山青年拔尖人才等称号及中国毒理学会优秀青年科技奖、中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖、Migraine Research Foundation Award、ISN (International Society for Neurochemistry) -CAEN Award、APSN Young Investigator Award、中国药理学会施维雅青年药理学家奖和吉林省自然科学学术成果二等奖等奖励。目前担任中国化学会生物物理化学专业委员会委员；中国医药教育协会临床药物依赖性防治与评价分会副主任委员；中国毒理学会药物依赖性毒理学专业委员会委员；中国药物滥用防治协会合成毒品研究分会委员会委员。

代表成果

1. Kornilov, F.D.#; Shabalkina, A.V.#; Lin, C.#; Volynsky, P.E.; Kot, E.F.; Kayushin, A.L.; Lushpa, V.A.; Goncharuk, M.V.; Arseniev, A.S.; Goncharuk, S.A.*; Wang, X.*; Mineev, K.S.* The architecture of transmembrane and cytoplasmic juxtamembrane regions of Toll-like receptors. Nat. Commun., 14, 1503(2023) doi:10.1038/s41467-023-37042-6
2. Li, Y.; Wang, Y.; Lu, L.; Shi, J.*; Wang, X.* Non-small molecule therapeutics for drug addiction: from pharmacokinetics modulating to synthetic biology. Fundam. Res., (2022) doi:10.1016/j.fmre.2022.09.027
3. Li, H.#; Peng, Y.#; Lin, C.; Zhang, X.; Zhang, T.; Wang, Y.; Li, Y.; Wu, S.; Wang, H.; Hutchinson M.; Watkins L.; Wang, X.* Nicotine and its metabolite cotinine target MD2 and inhibit TLR4 signaling. The Innovation., 2, 100111 (2021) doi: 10.1016/j.xinn.2021.100111
4. Wang, Z.#; Niu, J.#; Zhao, C.*; Wang, X.*; Ren, J.; Qu, X.*; A bimetallic metal-organic framework encapsulated with DNAzyme for intracellular drug synthesis and self-sufficient gene therapy. Angew. Chem. Int. Edit., 60, 12431-12437 (2021) doi: 10.1002/anie.202016442
5. Wang, H.#; Dawber R. S.#; Zhang, P.#; Walko M.; Wilson, A. J.*; Wang, X.* Peptide-based inhibitors of protein-protein interaction: biophysical, structural and cellular consequences of introducing a constraint. Chem. Sci., 12, 5977-5993 (2021) doi: 10.1039/d1sc00165e
6. Lin, C.; Wang, H.; Zhang, M.; Mustafa, S.; Wang, Y.; Li, H.; Yin, H.; Hutchinson M. R.*; Wang, X.* TLR4 biased small molecule modulators. Pharmacol. Ther., 228, 107918 (2021) doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107918
7. Wang, Y.; Zhang, S.; Li, H.; Wang, H.; Zhang, T.; Hutchinson M. R.; Yin, H.*; Wang, X.* Small-molecule modulators of Toll-like receptors. Acc. Chem. Res., 53, 1046-1055 (2020) doi: 10.1021/acs.accounts.9b00631
8. Peng, Y.#; Zhang, X.#; Zhang, T.; Grace, P.; Li, H.; Wang, Y.; Chen, H.; Watkins L. R.; Hutchinson M. R.; Yin H.; Wang, X.* Lovastatin inhibits Toll-like receptor 4 signaling in microglia by targeting its co-receptor myeloid differentiation protein 2 and attenuates neuropathic pain. Brain Behav. Immun., 82, 432-444 (2019) doi: 10.1016/j.bbi.2019.09.013
9. Wang, Y.#; Peng, Y.#; Zhang, B.; Zhang, X.; Li, H.; Wilson, A. J.; Mineev, K. S.; Wang, X.* Targeting trimeric transmembrane domain 5 of oncogenic latent membrane protein 1 using a computationally designed peptide. Chem. Sci., 10, 7584-7590 (2019) doi: 10.1039/c9sc02474c
10. Wang, X.; Loram, L. C.; Ramos, K.; de Jesus, A. J.; Jacob, A. J.; Cheng, K.; Reddy, A.; Somogyi, A. A.; Hutchinson, M. R.; Watkins, L. R.; Yin, H.* Morphine activates neuroinflammation in a parallel manner to endotoxin. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 109, 6325-6330 (2012) doi: 10.1073/pnas.1200130109

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