张良

男， 上海交通大学， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

1999/09 - 2003/07，复旦大学，学士
2003/09 - 2008/07，中国科学院上海药物研究所，博士
2008/10 - 2009/07，美国德州大学西南医学中心，博士后
2009/08 - 2014/08，美国芝加哥大学，博士后
2014/10 - 至今，上海交通大学，教授

研究领域和兴趣

核酸表观遗传修饰调控与化学干预

主要业绩

核酸（DNA和RNA）上动态可逆的化学修饰是生命体实现个性化生物功能的重要手段，其调控异常与肿瘤等重大疾病发生发展密切相关。深入理解核酸修饰生理病理调控机制并针对性开发靶向药物，高度契合国家“健康中国”精准医疗重大战略需求。然而，受限于核酸修饰检测分析技术通量瓶颈，如何解析高度同源修饰酶对相似核酸修饰底物的精准识别和动态调控机制，并据此发展靶向干预策略，仍是本领域面临的重大挑战。本团队长期聚焦核酸表观遗传化学生物学，通过构建核酸修饰高通量质谱检测与筛选新范式，从“开发修饰识别新工具、明晰修饰调控新机制、发展靶向干预新策略”三个维度开展系统性研究，取得系列原创成果：① 鉴定真核生物首个双链DNA 6mA去甲基化酶，并将其开发成精准识别6mA的功能研究新工具；② 发现DNA新修饰5gcxmC并阐明其基于多酶级联催化的“接力式”修饰调控新机制、揭示肺癌利用嘌呤从头合成途径特异性驱动RNA m6A修饰的肿瘤代谢调控新通路；③ 开发DNA 5mC去甲基化途径关键酶TDG的首个小分子抑制剂，并发展靶向p53缺陷型肿瘤的合成致死干预新策略。近五年，以通讯作者（含共同）在 Nat Chem Biol（2篇）、Angew Chem Int Ed（3篇）、Nat Commun（3篇）、PNAS和Nucleic Acid Res等期刊发表SCI论文20篇，申请国家发明专利2项。研究成果获领域同行高度认可，多次被Nat Chem Biol、Nat Rev Drug Discov等期刊亮点专评，受邀进行国内外学术会议口头报告10余次。主持国自然优秀青年基金、重大研究计划（培育）和重点研发计划（子课题）等国家级项目；获上海市曙光学者、东方学者等称号；任中国生物化学与分子生物学会海洋专业分会委员及上海市药学会药理学专委会委员。

代表成果

1. Y.J. Mu#, L. Zhang#,*, J.Y. Hu#, J.S. Zhou, H.W. Lin, C. He, H.Z. Chen*, L. Zhang*. A fungal dioxygenase CcTet serves as a eukaryotic 6mA demethylase on duplex DNA. Nat. Chem. Biol., 2022, 18, 733-741. DOI: 10.1038/s41589-022-01041-3.

2. J.X. Zhou#, Z.Y. Shao#, L. Zhang#, J.N. Guo#, M. Wang#, Q. Xu, Y.Q. Wang, Q. Xu, D. Zhou, S.X. Ren, Y.H. Yu, Z.H. Lu, G.Z. Pang, Y. Cao, Y. Mi, H.B. Ji, H.P. Wu*, G.L. Xu*, L. Zhang*, Y.R. Du*. Targeting thymine DNA glycosylase induces synthetic lethality in p53-deficient cancers. Nat. Chem. Biol., 2026, 22, 1109. DOI: 10.1038/s41589-025-02100-1.

3. L. Zhang#, X. Zhao#, J.Y. Hu#, T.T. Li, H.Z. Chen, A. Zhang, H. Wang*, J.X. Yu*, L. Zhang*. PRPS2 Enhances RNA m6A Methylation by Stimulating SAM Synthesis Through Enzyme-Dependent and Independent Mechanisms. Nat. Commun., 2025, 16, 3966. DOI: 10.1038/s41467-025-59119-0.

4. Q.Y. Yang#, L. Zhang#, Y.T. Liang#, H.Y. Ma, L.F. Song, L. Luo, J. Tan, Y.L. Hu, K.L. Ma, Y.W. Chen, Y. Tong, C.Y. Zhang, S.W. Zhao*, M. Wang*, L. Zhang*, Y.F. Wei*, Y. Zhang*. Carboxymethylcytosine is a natural base modification and a handle for bacteriophage DNA hypermodification. Nat Commun., 2025, 17, 281. DOI: 10.1038/s41467-025-66999-9.

5. L. Zhang#, H.C. Duan#, M. Paduch#, J.Y. Hu, C. Zhang, Y.J. Mu, H.W. Lin, C. He, A.A. Kossiakoff, G.F. Jia*, L. Zhang*. The Molecular Basis of Human ALKBH3 Mediated RNA N1-methyladenosine (m1A) Demethylation. Angew. Chem. Int. Ed., 2024, 63, e202313900. DOI: 10.1002/anie.202313900.

6. L. Zhang#, Y.J. Mu#, T.T. Li#, J.Y. Hu, H.W. Lin, L. Zhang*. Molecular basis of an atypical dsDNA 5mC/6mA bifunctional dioxygenase CcTet from Coprinopsis cinerea in catalyzing dsDNA 5mC demethylation. Nucleic Acid Res. 2024, 52, 3886-3895. DOI: 10.1093/nar/gkae066.

7. Y.Z. Huang#, Y.R. Wang#, C. Cai, L. Zhang*, F. Ye*, L. Zhang*. The β-Ketoacyl-ACP Synthase FabF Catalyzes Carbon-Carbon Bond Formation in a Bimodal Pattern for Fatty Acid Biosynthesis. Angew. Chem. Int. Ed., 2024, 63, e202407921. DOI: 10.1002/anie.202407921.

8. J.S. Zhou#, L. Zhang#, Y.R. Wang#, W.Y. Song#, Y.Z. Huang, Y.J. Mu, W. Schmitz, S.Y. Zhang, H.W. Lin, H.Z. Chen, F. Ye, L Zhang*. The Molecular Basis of Catalysis by SDR Family Members KetoacylACP Reductase FabG and Enoyl-ACP Reductase FabI in Type-II Fatty Acid Biosynthesis. Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62, e202313109. DOI: 10.1002/anie.202313109.

9. J.S. Zhou#, L. Zhang#, L.P. Zeng#, L. Yu#, Y.Y. Duan#, S.Q. Shen#, J.Y. Hu, P. Zhang, W.Y. Song, X.X. Ruan, J. Jiang, Y.N. Zhang, L. Zhou, J. Jia, X.D. Hang, C.L Tian, H.Z. Chen*, J.E. Cronan*, H.K. Bi*, L. Zhang*. Helicobacter pylori FabX contains a [4Fe-4S] cluster essential for unsaturated fatty acid synthesis. Nat. Commun., 2021, 12, 6932. DOI: 10.1038/s41467-021-27148-0.

10. C. Cai#, Y.Z. Huang#, L. Zhang*, L. Zhang*. The molecular basis of the β-ketoacyl-ACP synthase FabH in catalyzing C-C bond formation of Acetoacetyl-ACP. ACS Catal., 2025, 15, 5028. DOI: 10.1021/acscatal.5c01167.

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