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李广哲

男, 大连理工大学, 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

2002.09-2006.07 大连理工大学制药工程,工学学士
2006.09-2009.07 大连理工大学药物工程,理学硕士
2009.10-2013.03 日本东北大学药学研究科,药学博士
2013.04-2014.04 日本东北大学药学研究科,助教
2014.05-2015.09 东京工业大学化学生命科学研究所,助教
2015.12-2021.12 大连理工大学化工学院制药工程系,副教授
2022.01 至今   大连理工大学化工学院制药工程系,教授
2016.10 至今   大连理工大学化工学院制药工程系,教工党支部书记兼副系主任

研究领域和兴趣

药物化学、纳米医学

主要业绩

面向人民生命健康,聚焦恶性肿瘤等重大疾病的防治,围绕肿瘤靶向治疗的新方法、新靶点和新药物开展应用基础研究。近五年发表SCI学术论文23篇,以通讯/一作发表于Science Advances, Angew. Chem. Int. Ed.,Advanced Science 等期刊。授权国家发明专利12件。主持撰写Elsevier出版社英文专著Brain Targeted Drug Delivery System章节。主持国家自然科学基金委项目2项、自治区重点研发计划1项,作为项目骨干参与国家重点研发计划1项,国自然项目1项。担任S mart Molecules 青年编委。担任辽宁省细胞生物学学会淋巴细胞肿瘤及头颈部肿瘤医工融合专业委员会常务理事、辽宁省化工学会医药化工专业委员会委员、大连市药学会理事等。
(1)免疫增强型声动力治疗药物研究
以云南程海湖钝顶螺旋藻提取制备的二氢卟吩 e6(CHC)为研究对象,通过大量筛选和结构优化获得免疫增型声敏剂C34,该声敏剂不仅具备优异的肿瘤蓄积能力、超声触发肿瘤细胞杀伤效应,还可以显著促进引流淋巴结中树突细胞的成熟,从而发挥肿瘤的免疫杀伤作用。周身超声治疗装置结合C34声敏剂能够有效抑制原位乳腺癌及肺转移、抑制结肠癌引发的肝转移,为肿瘤声动力治疗提供了安全、有效以及质量可控的候选化合物,为声动力治疗的临床研究提供了物质和理论依据。采用生物安全性高的树枝状大分子材料(G5)作为纳米载体,共同负载CHC声敏剂和逆转肿瘤微环境的免疫调节剂雷西莫特(R848),得到超声驱动的纳米声敏疫苗。超声波触发富集在肿瘤部位纳米声敏疫苗诱导原位疫苗效应,通过释放肿瘤抗原和产生ICD,增加肿瘤局部免疫原性,在R848重塑免疫微环境的协同作用下,纳米声敏疫苗介导肿瘤微环境“冷-温-热”三态转换并实现肿瘤全身性消退 。
(2)低氧靶向抗肿瘤药物研究
以低氧诱导的HIF-1为靶点,开发具有自主知识产权的HIF-1抑制剂是抗肿瘤药物研发的重要方向。坚持从天然产物中筛选、发现先导化合物,并进行结构改造获得安全、有效的HIF-1抑制剂,为低氧抗肿瘤药物的开发提供了新的候选化合物分子。

代表成果

1) Wang Y, Li G*, Su J, Liu Y, Zhang X, Zhang G, Wu Z, Li J, Wang X, Zhang Y, Bai M, Yao Y, Wang R, Shao K*. Tumor-Associated Macrophages Nano-Reprogrammers Induce “Gear Effect” to Empower Glioblastoma Immunotherapy[J]. Small, 2025, 2406839. DOI:10.1002/smll.202406839
2) Wang, Y.; Li, G.*; Su, J.; Liu, Y.; Zhang, X.; Zhang, G.; Wu, Z.; Li, J.; Zhang, Y.; Wang, X.; Yang, Z.; Wang, R.; Wang, C.; Wang, L.; Sun, F.; Zhao, W.; Wang, X.; Peng, X.; Shao, K.*; Spatiotemporal Controllable Sono-Nanovaccines Driven by Free-Field Based Whole-Body Ultrasound for Personalized Cancer Therapy. Adv. Sci., 2024, 11, 2307920. DOI:10.1002/advs.202307920
3) Wang, L.; Li, G.*; Cao, L.; Shao, K.; Li, Y.; Zhang, X.; Zhao, J.; Zhao, W.* A novel water-soluble chlorin-based photosensitizer for low-fluence photodynamic therapy. ACS Pharmacol. Transl. Sci., 2022, 2, 110-117. DOI:10.1021/acsptsci.1c00249
4) Wang, L.; Li, G.*; Cao, L.; Dong, Y.; Wang, Y.; Wang, S.; Li, Y.; Guo, X.; Zhang, Y.; Sun, F.; Du, X.; Su, J.; Li, Q.; Peng X.; Shao, K.*; Zhao, W.* An Ultrasound-Driven Immune Boosting Molecular Machine for Systemic Tumor Suppression. Sci. Adv., 2021, 7, eabj4796. DOI: 10.1126/sciadv.abj4796
5) Li, G.*; Shao, Y.; Pan Y.; Li, Y.; Wang, Y.; Wang, L.; Wang, X.; Shao, K.; Wang, S.; Liu, N.; Zhang, J.; Zhao, W.; Nakamura, H. Total synthesis and biological evaluation of 7-Hydroxyneolamellarin A as hypoxia-inducible factor-1α inhibitor for cancer therapy. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2021, 50, 128338. DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.128338
6) Wang, S.; Wang, X.; Shao, Y.; Shao, K.; Wang, Y.; Guo, X.; Dong, H.; Zhao, W.; Li, Y.; Li, G.* Synthesis and evaluation of 3-(phenylethynyl)-1,1′-biphenyl-2-carboxylate derivatives as new HIF-1 inhibitors. Bioorg. Chem., 2021, 116, 105298. DOI: 10.1016/j.bioorg.2021.105298
7) Li, G.*; Wang, C.; Li, Y.; Shao, K.; Yu, G.; Wang, S.; Guo, X.; Zhao, W.; Nakamura, H. Zinc(ii)-catalyzed intramolecular hydroarylation-redox cross-dehydrogenative coupling of N-propargylanilines with diverse carbon pronucleophiles: facile access to functionalized tetrahydroquinolines. Chem. Commun., 2020, 7333-7336. DOI: 10.1039/d0cc02921a
8) Li, Y.; Li, G.*; Dong, Y.; Ma, X.; Dong, H.; Wu, Q.; Zhao, W.* Orobanone analogues from acid-promoted aromatization rearrangement of curcumol inhibit hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) in cell-based reporter assays. Bioorg. Chem., 2019, 85, 357-363. DOI: 10.1016/j.bioorg.2019.01.013
9) Li, G.; Ban, H.; Nakamura, H. Design of Carborane‐Based Hypoxia‐Inducible Factor Inhibitors. In: Evamarie H, Clara V T (Eds.), Boron‐Based Compounds: Potential and Emerging Applications in Medicine, Wiley, 2018, 35-59.
10) Li, G.; Nakamura, H.* Synthesis of 2-Indolyltetrahydroquinolines by Zinc(II)-Catalyzed Intramolecular Hydroarylation-Redox Cross-Dehydrogenative Coupling of N-Propargylanilines with Indoles. Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 6758-6761. DOI: 10.1002/anie.201602416

*以上信息由高级会员个人更新和维护。