刘志博

男， 北京大学化学与分子工程学院， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

学习和教育经历
2010年9月 – 2014年9月 英属哥伦比亚大学化学系 博士
2006年9月 – 2010年7月 南京大学 化学化工学院 学士
科研与工作经历
2023年1月 – 至今 北京大学化学与分子工程学院 教授
2022年7月 – 至今 昌平实验室 领衔科学家（双聘）
2016年7月 – 至今 北大-清华生命科学联合中心 研究员
2016年7月 – 2022年12月 北京大学化学与分子工程学院 课题组组长、特聘研究员
2014年9月 – 2016年7月 美国国立卫生研究院 博士后研究员

研究领域和兴趣

放射性药物化学

主要业绩

刘志博，北京大学博雅特聘教授，获科学探索奖、拜耳学者奖、北京大学青年教师教学基本功大赛一等奖、中国化学会青年化学奖、国际中子俘获治疗学会Fairchild Award等荣誉。主持科技部重点研发计划青年项目、中核集团-自然科学基金委联合基金重点项目（已结题）等科研项目，发表包括Nature（两篇）、Nat Chem、Nat Biomed Eng等通讯作者论文70余篇，被Science, Nat Rev Drug Discov, Nat Rev Immunol等多家杂志做亮点或专题报道，立足自研设备实现了Ac-225、Y-86等紧缺医用核素的国内首次制备，多个药物分子进入临床转化阶段，累计申请发明专利25项（其中PCT国际申请9项），获批12项，转化5项。其中，硼氨酸核药物已获得中国和美国临床批件（批准号: CXHL2300616; IND 167420），目前临床研究进展顺利，预计2025年进入临床Ⅲ期。
刘志博教授长期致力于放射性药物化学领域中的应用基础研究，针对活体内辐射生物学的化学作用机制尚不深入、我国原创性放射性药物不足等挑战，利用放射性的独特优势，在核药物的构效关系、核药物驱动的活体化学和核辐射的活体化学效应等关键科学问题深入研究，在生命科学前沿科学问题取得重要突破，并实现了临床转化。近年主要学术成果是：（1）通过共价靶向策略拓展了核药物研发思路，突破了药物的“快清除”与“长滞留”难以兼顾这一瓶颈，增强了医用核素的肿瘤摄取和保留，并在健康组织快速清除，在甲状腺髓样癌患者中识别出现有手段无法甄别的微小病灶，并对其精准切除和病理验证，已有超百名患者临床获益。此项工作是近年来全球核药物领域少有的有望改写临床指南的原创性工作，我为志博能取得如此成绩感到由衷欣慰（Nature, 2024）。（2）发展了放射性影像引导的体内选择性断键策略，通过在活体水平构建放射性分子影像引导的“双靶向”生物正交脱硅反应解决了肿瘤特异药物可控释放和蛋白定点激活难题，以此作为新型化学工具首次揭示了细胞焦亡的抗肿瘤免疫机制（Nature, 2020）。（3）提出了放疗响应药物理念，利用放疗特异性响应的保护基团应用于化疗药物的前药设计中，以放疗介导的肿瘤部位化疗药物精准、可控释放，突破了目前临床放化疗耐受极限，有望解决临床放化疗联合治疗中减毒增效的关键挑战（Nat Chem, 2024、Nat Biomed Eng，2024）。这个工作巧妙借鉴了有机光致电子转移原理，极大拓展了放疗射线响应基团范围，拓宽了本领域研究思路。（4）致力于解决我国关键医用核素卡脖子问题和原创核药物不足问题。自主开发设备和核素分离化学工艺，融合固体靶和液体靶特色提出“固体靶在线溶解”新理念，实现了225AC、89Zr、86Y等多种紧缺同位素的国内首次制备。探索18F-硼氨酸在肿瘤显像方面的应用，在临床中成功应用于脑瘤的早期诊断和精确划界，并推动临床转化，已获得中美监管部门批准进入Ⅰ期临床试验阶段，预计2025年进入Ⅲ期临床。
刘志博教授发展的系列放射化学原创策略聚焦于调控药物释放和驱动精准治疗，可为未来新型核药物、偶联药物、化疗药物开发提供新思路和新方法，有着重要的学术意义，此外人体临床数据也很优异，拥有非常好的临床转化潜力。目前团队正进行成药性、安全性、有效性等临床转化研究，有望开辟肿瘤治疗领域的新范式。

代表成果

1. Cui, X.-Y., Li, Z., Kong, Z., Liu, Y., Meng, H., Wen, Z., Wang, C., Chen, J., Xu, M., Li, Y., Gao, J., Zhu, W., Hao, Z., Huo, L., Liu, S., Yang, Z., Liu, Z.*, Covalent Targeted Radioligands Potentiate Radionuclide Therapy. Nature, 630 (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07461-6
2. Wang, Q., Wang, Y., Ding, J., Wang, C., Zhou, X., Gao, W., Huang, H., Shao, F., Liu, Z., A Bioorthogonal System Reveals Antitumour Immune Function of Pyroptosis. Nature, 579 (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2055-5
3. Fu, Q., Gu, Z., Shen, S., Bai, Y., Wang, X., Xu, M., Sun, P., Chen, J., Li, D., Liu, Z.*, Radiotherapy Activates Picolinium Prodrugs in Tumors. Nature Chemistry, 16 (2024). DOI: 10.1038/s41557-024-01501-4
4. Fu, Q., Zhang, S., Shen, S., Gu, Z., Chen, J., Song, D., Sun, P., Wang, C., Guo, Z., Xiao, Y., Gao, Y.Q., Guo, Z., Liu, Z., Radiotherapy-triggered reduction of platinum-based chemotherapeutic prodrugs in tumours. Nature Biomedical Engineering (2024). DOI: 10.1038/s41551-024-01239-x
5. Chen, J., Xu, M., Li, Z., Kong, Z., Cai, J., Wang, C., Mu, B.-S., Cui, X.-Y., Zhang, Z., Liu, T., Liu, Z.*, A Bis-Boron Amino Acid for Positron Emission Tomography and Boron Neutron Capture Therapy. Angewandte Chemie International Edition, e202413249 (2024). DOI: 10.1002/anie.202413249
6. Shi, Y., Guo, Z., Fu, Q., Shen, X., Zhang, Z., Sun, W., Wang, J., Sun, J., Zhang, Z., Liu, T., Gu, Z., Liu, Z., Localized Nuclear Reaction Breaks Boron Drug Capsules Loaded with Immune Adjuvants for Cancer Immunotherapy. Nature Communications, 14 (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-37101-7
7. Wei, Q., Lee, Y., Liang, W., Chen, X., Mu, B.-S., Cui, X.-Y., Wu, W., Bai, S., Liu, Z.*, Photocatalytic Direct Borylation of Carboxylic Acids. Nature Communications, 13 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-34795-x
8. Li, J., Sun, Q., Lu, C., Xiao, H., Guo, Z., Duan, D., Zhang, Z., Liu, T., Liu, Z.*, Boron encapsulated in a liposome can be used for combinational neutron capture therapy. Nature Communications, 13 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29834-w
9. Chen, M., Wang, C., Ding, Z., Wang, H., Wang, Y., Liu, Z.*, A Molecular Logic Gate for Developing “AND” Logic Probes and the Application in Hepatopathy Differentiation. ACS Central Science, 8 (2022). DOI: 10.1021/acscentsci.1c01424
10. Duan, D., Dong, H., Tu, Z., Wang, C., Fu, Q., Chen, J., Zhong, H.-P., Du, P., Sun, L.-D., Liu, Z.*, Desilylation Induced by Metal Fluoride Nanocrystals Enables Cleavage Chemistry In Vivo. Journal of the American Chemical Society, 143(5) (2021). DOI: 10.1021/jacs.0c11474

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