李乐乐

男， 国家纳米科学中心， 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

2016/7-至今，研究员，国家纳米科学中心
2012-2016，博士后，麻省理工学院／哈佛大学医学院
2010-2012，博士后，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校
2005-2010，博士，北京大学
2001-2005，学士，内蒙古大学

研究领域和兴趣

分子传感与成像

主要业绩

研究围绕活细胞和在体原位分子检测与成像这一主题，率先提出了“时空选择性分子传感与成像”新理念，重点发展在时间和空间维度上可调控的分子传感与成像新方法，为化学和生命科学研究及医学诊断提供重要的分析方法与工具。代表性成果：1）提出利用上转换发光远程操控分子检测的传感新原理，开发了时空选择性分子传感新方法，实现了离子、生物小分子和RNA等多种关键分子的时空选择性成像分析。此项原创性成果突破了传统化学与生物传感思维模式，克服了传感器难以在时间上进行控制的技术局限性，为提高分子成像的时空选择性开辟了新方法。2）通过将空间定位技术和时间可控激活策略相结合，建立了线粒体和细胞核等特定细胞器选择性分子传感与成像新方法，实现了亚细胞水平多种靶标分子精准成像分析。（3）设计并开发了基于内源性触发的细胞选择性分子成像与信号放大方法，通过空间选择性地放大疾病相关靶标成像信号，实现了炎症等疾病的实时动态成像及早期诊断。相关成果以通讯作者发表论文60余篇，包括Nat. Biomed. Eng.、J. Am. Chem. Soc.（7）、Angew. Chem. Int. Ed.（26）、Adv. Mater.（4）、Acc. Chem. Res.（2）等。获得国家重点研发计划、国家杰出青年基金、国家优秀青年基金、青年千人计划等项目资助。

代表成果

1. Chuangui Sheng; Jian Zhao; Zhenghan Di; Yuanyu Huang; Yuliang Zhao; Lele Li*, Spatially resolved in vivo imaging of inflammation-associated mRNA via enzymatic fluorescence amplification in a molecular beacon. Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 1074-1084. DOI: 10.1038/s41551-022-00932-z.
2. Deyu Yi, Hengzhi Zhao, Jian Zhao and Lele Li*, Modular engineering of DNAzyme-based sensors for spatioselective imaging of metal ions in mitochondria, J. Am. Chem. Soc. 2023, 145 (3), 1678–1685. DOI: 10.1021/jacs.2c11081.
3. Zhenghan Di, Xiulin Yi, and Lele Li*. Protease-Triggered, Spatially Controlled DNA Assembly in Apoptotic Cells for Early Evaluation of Therapeutic Efficacy. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145 (14), 7931–7940. DOI:10.1021/jacs.2c13214.
4. Fangzhi Yu, Xiangfei Li, Jian Zhao, Yuliang Zhao*, and Lele Li*. Photoactivated DNA Assembly and Disassembly for On-Demand Activation and Termination of cGAS-STING Signaling. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62 (33), e202305837. DOI: 10.1002/anie.202305837.
5. Mengyuan Li, and Lele Li*. Enzyme-Triggered DNA Sensor Technology for Spatially-Controlled, Cell-Selective Molecular Imaging. Acc. Chem. Res. 2023, 56 (12), 1482–1493. DOI: 10.1021/acs.accounts.3c00085.

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