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王天利

女, 四川大学, 教授/研究员/教授级高工或同等级别

学习/工作经历

2002.9-2006.7,四川大学化学学院,学士,应用化学专业(指导老师:冯小明 教授);
2006.9-2011.7,中国科学院化学研究所,博士,有机化学专业(导师:范青华研究员);
2011.8-2012.4,中国科学院化学研究所,助理研究员;
2012.5-2016.8, 新加坡国立大学,博士后研究员(合作导师:Lu Yixin 教授);
2016.9 - 至 今, 四川大学化学学院,教授,博士生导师;

研究领域和兴趣

仿生手性肽季鏻盐催化,不对称合成,绿色化学

主要业绩

手性物质的精准构筑是物质科学的核心命题,其突破性进展直接关系医药、材料等领域的创新发展。不对称催化是获得手性物质最高效的方法,其中有机催化以环境友好性和原子经济性等优势, 成为继金属催化/酶催化之后的第三类重要催化平台。尽管2021年诺贝尔化学奖彰显了共价有机催化的里程碑成就(有机胺不对称催化),但非共价有机催化领域仍面临突出的挑战:1)弱相互作用的方向性与强度不足,导致催化效率与立体控制难以兼得,当前非共价有机催化普遍存在反应效率低、立体控制难、底物范围受限等瓶颈;2)非共价手性催化剂的种类少,优势非共价手性催化剂更少,催化工具库的匮乏严重制约其应用边界。据报道,现有催化体系仅覆盖不足30%手性分子合成需求,其根源在于传统“内球调控”催化剂设计范式难以突破“动态识别与静态约束”的固有矛盾;因为非共价不对称催化的本质在于依赖氢键、离子对、π-π堆积、范德华力等弱相互作用,通过分子间动态识别构建手性微环境以实现对立体化学的精确调控。因此,突破上述挑战的关键在于建立“动态调控”新模式,通过三维分子识别网络实现弱相互作用的矢量叠加与动态协同。
传统“内球调控”依赖刚性骨架构建静态手性口袋,其本质是通过空间限制补偿共价键的动态性缺失。这一范式移植至非共价体系时,刚性骨架的静态约束与弱相互作用的动态特性产生根本性冲突:静态口袋无法适应底物构象的动态演变,导致分子识别效率与立体控制精度骤降。虽然生物酶催化通过“外球调控”可实现高效、高选择性的转化,但对底物具有高度的专一性。因此,如何实现外球三维手性空腔的精准构筑与多重弱相互作用的协同放大,是非共价不对称催化领域面临的重大挑战。
针对上述挑战,申请人独立工作以来,聚焦“仿生手性肽季鏻盐催化不对称合成”领域开展系统研究。围绕“如何设计并创制弱相互作用协同的优势手性催化剂以实现活性与选择性的高效调控”这一关键科学问题,申请人提出“外球调控”(即动态手性微环境)设计理念,从酶催化中提炼出两大核心要素:(1)柔性多级结构构筑动态自适应空腔;(2)多重弱键形成三维矢量作用网络。基于此,首创“外球仿生催化剂模块化组装”策略——将手性肽链的动态识别功能与季鏻盐的强离子对活化特性正交融合,通过氨基酸残基的精确排列构建具有动态自适应的仿酶催化体系,从根本上突破了“刚性约束与动态识别”的范式冲突,形成了独具特色的研究体系(图2):1)首创手性肽季鏻盐催化剂(PPSs)的模块化设计平台,开发基于氨基酸序列组装的催化剂百克级合成方法,建成拥有上百分子规模且结构可调的催化工具库,突破多样性的非共价手性催化剂创制的瓶颈;2)建立“动态调控”新模式,通过肽链构象动态调节实现多重氢键与离子对作用的三维协同,将非共价作用提升至(甚至超过)共价键作用水平,突破传统弱键催化体系的局限;3)构建PPS分子内弱键协同及其与酸/碱/金属多维协同催化体系,发展出首例PPS介导的不对称Atherton-Todd反应(P-X偶联)、远程手性传递[m + n]环化等新方法,攻克了多类传统催化难以实现的挑战性转化;4)初步阐明“动态空腔引导-多重弱键协同”的催化机制及手性诱导本质。
独立工作后,申请人以通讯(含共同)作者发表SCI学术论文60余篇,其中IF > 10的25篇,主要包括 Nature Catal.(1篇,accepted in principle)、Acc. Chem. Res.(1篇, accepted in principle)、Angew. Chem.(12篇)、Nature Commun.(3篇)、CCS Chem.(1篇)、ACS Catal.(4篇)等。另有多篇论文正在返修,包括 Nature Chem.(返修, 1篇)、JACS(返修, 1篇)、Angew. Chem.(1篇返修,1篇审稿)。申请发明专利21项,包括国际专利2 项,其中已授权9项。多个研究成果被Synfacts、Chem. Catal.、CJOC等亮点评述,多篇论文被选为期刊的封面、热点和扉页等。应邀在 Acc. Chem. Res.、CCS Chem. 等权威期刊撰写季鏻盐催化领域综述,并受邀在Elsevier 系列丛书《Comprehensive Chirality》(2nd edition)撰写一章节。
申请人的工作形成了特色的研究体系,受到国内外同行的广泛关注和正面评价,受邀参加国际国内学术会议和交流并作邀请报告30余次。先后入选国家青年千人计划并获重点资助(2017)、国家优青(2022)、四川省杰青(2022)、四川省学术和技术带头人(2024)等。获得了第24届国际磷化学大会青年报告奖(2023)、第23届国际有机合成大会优秀报告奖(2023)、Thieme Chemistry Journals Award(2023)、ACP Lectureship Award(2019)、四川省科技计划青年人才(2017)等荣誉。受邀担任Chin. Chem. Lett.、Green Synth. & Catal.、CJOC等期刊(青年)编委以及多个期刊特约审稿人、Science of Synthesis 国际顾问委员会青年委员、中国化学会手性化学专业委员会委员等。


代表成果

1. Zhengdong Wu,+ Siqiang Fang,+ Jiajia He, Jixing Che, Zanjiao Liu, Xin Wei*, Zhishan Su, Tianli Wang*, "Desymmetrization/Kinetic Resolution of Planar Chiral [2.2]Paracyclophanes by Bioinspired Peptide-Iminophosphorane Catalysis", Angew. Chem. Int. Ed. 2025, e202423702;
2. Siqiang Fang,+ Zhaowei Bao,+ Zanjiao Liu, Zhengdong Wu, Jian-Ping Tan, Xin Wei*, Bo Li, Tianli Wang*, "Cationic Foldamer-Catalyzed Asymmetric Synthesis of Inherently Chiral Cages", Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, e202411889;
3. Zanjiao Liu,+ Siqiang Fang,+ Haoze Li,+ Chunxiu Xiao, Kai Xiao, Zhishan Su,* Tianli Wang*, "Organocatalytic Skeletal Reorganization for Enantioselective Synthesis of S-stereogenic Sulfinamides", Nat. Commun. 2024, 15, 4348;
4. Jia-Yan Zheng,+ Fan Wang,+ Yan Zhang,+ Zheng Zheng, Jia-Hong Wu, Xiaoyu Ren, Zhishan Su, Wenchuan Chen,* Tianli Wang*, "Novel Stereo-Induction Pattern in Pudovik Addition/Phospha-Brook Rearrangement towards Chiral Trisubstituted Allenes", Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, e202403707 (highlighted by Chin. J. Org. Chem. 2024, 44, 2059-2060);
5. Jia-Hong Wu, Siqiang Fang, Xingtao Zheng, Jiajia He, Yi Ma, Zhishan Su, Tianli Wang*, "Organocatalytic Dynamic Kinetic ResolutionEnabled Asymmetric Synthesis of Phosphorus-Containing Chiral Helicenes", Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202309515 ((highlighted by Benjamin List, Synfacts, 2024, 20, 76);
6. Fengyuan Guo,+ Siqiang Fang,+ Jiajia He,+ Zhishan Su* and Tianli Wang*, "Enantioselective Organocatalytic Synthesis of Axially Chiral Aldehyde-containing Styrenes via SNAr Reaction-Guided Dynamic Kinetic Resolution", Nat. Commun. 2023, 14, 5050;
7. Siqiang Fang+, Zanjiao Liu+, Tianli Wang*, "Design and Application of Peptide-Mimic Phosphonium Salt Catalysts in Asymmetric Synthesis", Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202307258;
8. Jia-Hong Wu,+ Jian-Ping Tan,+ Jia-Yan Zheng,+ Jiajia He, Zhenlei Song,* Zhishan Su, Tianli Wang*, "Towards Axially Chiral Pyrazole-Based Phosphorus Scaffolds by Dipeptide-Phosphonium Salt Catalysis", Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202215720 (highlighted by Chin. J. Org. Chem. 2023, 43, 1208 and Chem. Catal. 2023, 3, 100579);
9. Yuan Chen,+ Jiajia He,+ Cheng Zhuang, Zanjiao Liu, Kai Xiao, Zhishan Su,* Xiaoyu Ren, and Tianli Wang*, "Synergistic Catalysis between a Dipeptide Phosphonium Salt and a Metal-Based Lewis Acid for Asymmetric Synthesis of N-Bridged [3.2.1] Ring Systems", Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202207334 (Inside Back Cover of Angew Chemie);
10. Jian-Ping Tan,+ Kehan Li,+ Boming Shen,+ Cheng Zhuang, Zanjiao Liu, Kai Xiao, Peiyuan Yu*, Bing Yi,* Xiaoyu Ren and Tianli Wang*, "Asymmetric synthesis of N-bridged [3.3.1] ring systems by phosphonium salt/Lewis acid relay catalysis", Nat. Commun. 2022, 13, 357;

*以上信息由高级会员个人更新和维护。