中国化学会第32届学术年会
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化学修饰核酸适配体用于抑制肿瘤转移
谈洁 袁荃*

分会

第三分会:生物分析化学

摘要

在肿瘤细胞转移过程中,细胞粘附分子对于转导负责粘附,迁移,侵袭和器官特异性转移的细胞内信号至关重要。现有工作已经证明,当肿瘤转移相关蛋白与其受体/配体之间的相互作用被抑制时,由该蛋白介导的肿瘤转移也将被抑制。同时,可以特异性结合蛋白质并抑制其活性的适体也已经被报道。[1]在本文中,我们在核酸适配体筛选的过程中引入了具有不同官能团的人工核苷酸,建立了人工扩展的适体筛选体系。[2]进一步,我们发现靶向三阴性乳腺癌细胞(TNBC)的适体可以抑制整联蛋白的功能,并抑制该蛋白介导的细胞粘附。具体地,我们通过亲和纯化鉴定了该适体的靶标为整联蛋白α3,还发现该适体可以抑制整联蛋白α3β1与其配体层粘连蛋白10之间的相互作用。通过细胞粘附试验,我们还发现该适体抑制了整联蛋白α3β1介导的MDA-MB-231细胞迁移行为。因此,在临床前研究中获得的适体在抑制转移活性方面具有广阔的前景。 这些结果表明,人工核苷酸的引入是构建功能核酸的有力工具。总体而言,这种化学设计辅助的体外选择方法能够产生新型功能核酸,为阐明生命活动的分子过程,并为合理设计新的蛋白质抑制剂药物揭示了新的基础。

关键词

人工碱基

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