分会

第十二分会：天然有机化学

摘要

骨质疏松（Osteoporosis, OP）是一种常见的全身性骨代谢疾病，主要表现为骨密度和骨量的下降，从而导致继发性骨折。临床上用于治疗骨质疏松的药物存在依从性、选择性差等问题，亟需高效低副作用的治疗药物。天然产物可以提供新颖的骨架，具有广泛的活性，一直是新药研发的重要灵感来源。从天然产物中寻找具有骨质疏松活性的化合物后，通过机理研究、计算机辅助药物设计、结构优化等有望获得具有潜力的抗骨质疏松候选化合物。本课题组报道了多种具有抗骨质疏松活性的天然产物，包括倍半萜[1]、二萜[2-5]、三萜[6]和生物碱[7]等，部分有潜力的化合物还进行了深入机制研究。从化合物库筛选得到的异吲哚生物碱Diaporisoindole E显著抑制破骨细胞分化和相关基因（TRAP、DC-stamp、NFATc1、MMP-9和ATP6v0d2）表达，进一步机理研究表明该化合物作用于PI3K/AKT和MAPK而非NF-κB通路[7]。以Euphominoid A为底物进行结构优化，合成的酰基衍生物较母体化合物活性提高了10倍。通过计算机辅助药物设计，基于化学基元[8]和深度学习[9]的探索快速高效地获得了纳摩尔级别的抗骨质疏松先导物。计算机辅助药物设计和天然产物化合物库为活性化合物的筛选提供了可能，而活性化合物提供给我们的结构信息又能指导我们探寻更高效的先导物发现方法，合理利用计算机辅助活性天然产物的高效发现以及相关药物化学研究有着光明的前景。

关键词

天然产物;骨质疏松;计算机辅助药物设计

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