分会

第四十一分会：纳米生物效应与纳米药物化学

摘要

刺猬信号通路在骨组织再生与修复过程中发挥着重要作用。通过小分子激活刺猬信号通路可有效促进骨修复。然而，小分子激活剂往往存在稳定性低、高剂量和无组织特异性能问题，很大程度限制了其临床应用。我们率先开发出非磷脂性脂质体，通过激活刺猬信号通路进而诱导骨组织再生与修复。刺猬信号通路小分子激活剂棕榈酸和氧化胆固醇通过间歇式超声诱导自组装形成非磷脂性脂质体，随后表面进行阿伦磷酸钠靶向修饰和胍基功能化，内核装载刺猬基因复合物，获得非磷脂性脂质体纳米激活剂。非磷脂性脂质体纳米激活剂具有稳定的纳米结构、强烈的羟基磷灰石结合能力，在脂质体与核酸药物的协同作用下激活刺猬信号通路，促使间充质干细胞碱性磷酸酶表达量和活性升高，并出现大量钙离子沉积矿化，成功诱导干细胞向成骨细胞分化（Fig. 1）。此外，纳米激动剂可与羟基磷灰石富余的PLGA多孔三维支架稳定结合，植入体内后小鼠骨缺损面积显著降低，骨密度、骨体积和骨小梁数目明显升高。本研究为推动治疗型脂质体发展提供一种新思路，并为骨组织再生修复提供一种新策略。

关键词

非磷脂脂质体；纳米激活剂；骨组织再生与修复；刺猬信号通路

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