分会

第四十一分会：纳米生物效应与纳米药物化学

摘要

颞叶癫痫是由大脑异常同步化放电引起的神经系统常见病。目前临床上主要是通过长期服用抗癫痫药物(AEDs)来控制癫痫发作，但是药物治疗存在靶向性差和毒副作用大等问题。本文针对颞叶癫痫发作时异常放电的特点，以聚吡咯-聚多巴胺(PPY-PDA)为主体，设计了一种电响应型联合靶向纳米载药系统。首先，实验采用“一锅法”制备了AEDs负载的PPY-PDA复合纳米材料(50-80 nm)。经过脑靶向多肽Angiopep-2修饰，纳米材料可以在给药后1小时内快速富集至颞叶区；同时，由于PPY-PDA具有高效的光热转化性能，在近红外光的辅助下，纳米载药系统可以进一步穿透血脑屏障。其次，实验通过引入聚多巴胺优化了纳米载药系统的药物释放机制。结果显示，当聚多巴胺/聚吡咯质量比为0.05时，其导电系数是聚吡咯单一组分的125倍。体外电响应释放数据表明，当给予50-250 μA的电刺激时，纳米载药系统可以短时间内快速、持续释放AEDs；而在无电刺激时，24小时内释放量小于20%，避免药物在非癫痫发作时的无效释放。为了进一步明确纳米载药系统的抗癫痫作用，实验构建了戊四唑诱导的急性癫痫模型和匹鲁卡品诱导的慢性癫痫模型用于药效验证。根据行为学指标、电生理指标、脑部微透析等结果分析，实验发现在相同给药剂量下，该纳米载药系统展现出了更好的抗癫痫效果，在提高局部药物浓度的同时，减少了药物治疗毒副作用。本项目围绕癫痫发作的电生理学机制，运用联合靶向技术和材料电响应特性，通过多学科交叉研究纳米载药系统的抗癫痫作用，为癫痫药物治疗提供了新方案。

关键词

颞叶癫痫;聚多巴胺;电响应;脑靶向;纳米载药系统

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