分会

第四十一分会：纳米生物效应与纳米药物化学

摘要

癫痫是常见的神经系统疾病，影响全世界约1%人口，其中约三分之一癫痫患者难以通过药物有效控制，被称为难治性癫痫。与普通癫痫患者相比，难治型癫痫患者的死亡率、遭受物理创伤和心理障碍的风险显著增加。手术切除致痫灶是治疗难治性癫痫最有效的方法，但准确定位致痫灶是实施手术干预的前提。作为临床定位致癫灶最主要的影像技术，磁共振成像（MRI）通过组织结构异常发现致痫灶，并具有无创、无检测深度限制、分辨率高等优势。然而，约30%难治性癫痫患者在MR图像上未表现结构异常，导致致痫灶定位困难。因此，开发高特异性、高信噪比的磁共振探针是定位“隐匿型”致痫灶的临床迫切需求。 本工作，我们首次揭示了病人癫痫病灶血脑屏障（BBB）相对完整，这提示成像致痫灶探针需要跨BBB的必要性。接着发现了低密度脂蛋白受体-1（LRP1）在病灶血管内皮细胞、星形胶质细胞及小胶质细胞上表达显著增高。由此构建了一类靶向LRP1的胶束型磁共振探针。在海人酸诱导的小鼠局灶性癫痫模型中，该探针能够首先通过LRP1介导转胞吞作用跨越血脑屏障进入病灶区域，进一步靶向病灶部位活化的胶质细胞，最终实现病灶部位的T1磁共振信号增强。 该工作还具有以下三点意义：1. 发现了癫痫病灶区域血脑屏障相对完整性，揭示了致痫灶成像及递药过程中跨血脑屏障的必要性；2. 发现了LRP1受体在癫痫病灶处表达明显上调；3. 提出了基于LRP1受体的梯次成像致痫灶定位策略，为提高致痫灶定位准确性提供新技术。

关键词

癫痫;血脑屏障;磁共振成像;低密度脂蛋白受体1

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