分会

第四十五分会：纳米生物分析与纳米药物化学

摘要

由于肿瘤耐药性和复杂的机制，传统和单一的治疗策略很难取得良好的效果。通过纳米药物递送系统(NDDS)进行联合治疗是提高癌症治疗效果的方法之一。我们设计制备了系列具有载药量高、稳定性强的肿瘤微环境响应共递送纳米载体。利用具有活性氧（ROS）的缩硫酮键连接10-羟基喜树碱(HCPT)得到疏水性聚合物前药，与聚乙二醇(PEG)形成嵌段共聚物后在水溶液中可到胶束，在胶束内负载协同药物地塞米松(DEX)或去甲基斑蝥素(DMC)，分别得到HCPT/DEX共递送载体以及HCPT/DMC共递送载体。 两种胶束在肿瘤细胞复杂的微环境中瓦解，释放药物。HCPT/DEX共递送载体释放的DEX可以增加肿瘤细胞的ROS水平，从而促进缩硫酮键的裂解，进而加快HCPT的释放，同时，DEX可使肿瘤血管正常化，缓解化疗副作用，进一步提高HCPT的疗效。而HCPT/DMC共递送载体释放的DMC，通过抑制细胞周期检查点激酶PP2A的合成，促进细胞异常分裂，一方面诱导细胞凋亡，另一方面增加肿瘤细胞对HCPT的化疗敏感性。两种共递送载体在体内实验中表现出良好的生物安全性和抗肿瘤效果。所提出的共给药平台可能为临床联合化疗方案转化为纳米药物给药系统提供有价值的参考。

关键词

纳米载体；聚合物前药；肿瘤微环境响应；协同治疗；化疗增敏

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